Ein Forscherteam an der Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center berichtet, dass die Hemmung eines einzelnen Proteins vollständig heruntergefahren Wachstum von Bauchspeicheldrüsenkrebs, eine höchst tödliche Krankheit keine wirksame Therapie.
Ihre Studie , an 6. Mai veröffentlicht in Science Signaling , zeigt im Tiermodell und in menschlichen Krebszellen , die bei gleichzeitiger Unterdrückung Yap assoziierten Protein ( Yap ) nicht verhindern, dass Bauchspeicheldrüsenkrebs vom ersten Entwicklungs hörte es weitere Wachstum.
"Wir glauben, das ist die wahre Achillesferse von Bauchspeicheldrüsenkrebs , weil Ausschlagen Yap zermalmt diese wirklich aggressiven Krebs . Dies scheint der kritische Schalter , die das Krebswachstum und Progression fördert ", sagt Senior Investigator der Studie , Chunling Yi , PhD, ein assistant Professor für Onkologie an der Georgetown Lombardi .
Yi fügte hinzu, dass , weil Yap ist bei anderen Krebsarten , wie Lunge, Leber und Magen -Tumoren überexprimiert , Forscher arbeiten bereits an niedermolekularen Wirkstoffen , die Aktivität des Proteins und seine Partnermolekülehemmen .
Die Studie wurde in Mausmodellen von pankreatischen duktalen Adenokarzinom ( PDAC ), die für alle bis fünf Prozent der menschlichen Pankreas- Krebserkrankungen bei geführt . Diese Mäuse haben eine Mutation im KRAS-Gen sowie eine Mutation in ihrer p53-Gen . "Mehr als 95 Prozent der Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs haben eine KRAS-Mutation und etwa 75 Prozent haben eine Mutation im p53 , so dass diese Mäuse eine natürliche Modell des menschlichen Krankheit ", sagt sie .
Weil es sehr schwierig, Medikamente, die entweder KRAS oder p53 Ziel , in dieser Studie die Forscher sich für andere potenzielle druggable Ziele in unkontrollierte Wachstum von Bauchspeicheldrüsenkrebs beteiligt zu entwickeln.
Sie fanden, dass Yap war in beiden Mausmodellen und Humanproben von PDAC überexprimiert , und sie entdeckt, dass die KRAS-Mutation in den meisten Bauchspeicheldrüsenkrebs festgestellt aktiviert Yap . " Das KRAS-Mutation verwendet Yap , um Krebszellen zu wachsen, so das Herunterfahren Yap entschärft Aktivität des mutierten Gens ", sagt Yi .
Yap hinaus auch ein Abschalten Aktivität des p53 -Onkogen , obwohl die Verbindung zwischen p53 und Yap ist noch nicht bekannt.
" KRAS und p53 sind zwei der mutierten Gene in menschlichen Krebserkrankungen , so dass unsere Hoffnung ist, dass ein Medikament, das hemmt Yap wird in Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs zu arbeiten - , die beide Mutationen - und bei anderen Krebsarten mit einer oder beiden Mutationen ", sagt Yi .