Hinzufügen der Roman MM- 398 Standard- Behandlung von metastasierendem Bauchspeicheldrüsenkrebs Patienten, die bereits erhalten haben Gemcitabin verbessert das Überleben , die Forscher an der ESMO 16. Weltkongress über Magen-Darmkrebs in Barcelona.
"Patienten mit metastasierendem Bauchspeicheldrüsenkrebs oder Pankreaskarzinom im allgemeinen sehr begrenzte Möglichkeiten ", sagte Studienautor Andrea Wang - Gillam , Assistant Professor in der Abteilung für Onkologie an der Washington University in St. Louis, USA . "Diese Patienten nur einfach nicht gut zu machen. Das war ein positiver Versuch und wird eine neue Behandlungsoption für Patienten mit metastasierendem Bauchspeicheldrüsenkrebs zu bieten."
Eine der größten Herausforderungen bei Bauchspeicheldrüsenkrebs ist der Wirkstoffabgabe. "MM- 398 ( nal - IRI) ist ein nanoliposomal Irinotecan : Dieses Liefersystem ermöglicht mehr Substanz-Exposition in der Zirkulation und Akkumulation des Arzneimittels und dessen aktiven Metaboliten SN38 bei der Tumor Ort ", sagte Wang - Gillam . " MM- 398 erzeugt somit eine höhere Antitumoraktivität und ist effektiver als herkömmliche Irinotecan-Monotherapie in der präklinischen Einstellung . "
Die Studie der Phase II hatte die Antitumoraktivität von MM- 398 als Monotherapie als Zweitlinientherapie bei Patienten mit metastasierendem Bauchspeicheldrüsenkrebs refraktär Gemcitabin gezeigt [1] .
Die aktuelle NAPOLI -1 -Studie war eine globale randomisierten Phase-III -Studie an mehr als 100 Standorten. Es wurden 3 Behandlungsarme : MM- 398, Standard-Behandlung mit 5-Fluorouracil ( 5-FU ) / Folinsäure und MM- 398 und 5-FU / Leucovorin . Die Studie umfasste 417 Patienten, die Fortschritte oder empfangen vor Gemcitabin -basierte Therapie war. Der primäre Endpunkt war das Gesamtüberleben .
Das Gesamtüberleben war signifikant mit der Kombinationstherapie von MM- 398 und 5-FU / Folinsäure im Vergleich zu 5-FU / Folinsäure allein verbessert. Die mittlere Gesamtüberlebenszeit betrug 6,1 Monate in der MM- 398 und 5-FU / Leucovorin -Gruppe im Vergleich zu 4,2 Monate in der Gruppe mit Standardbehandlung mit 5-FU / Folinsäure allein (Hazard Ratio [ HR] = 0,67 , p = 0,012 ) . Das progressionsfreie Überleben signifikant verbessert , von 1,5 Monaten mit der Standardtherapie auf 3,1 Monate bei Patienten, die MM- 398 und 5-FU / Leucovorin (HR = 0,56 , p <0,001). MM- 398 allein legten keine zusätzlichen Überlebensvorteil gegenüber der Standardtherapie .
Wang - Gillam sagte: " Die Ergebnisse sind sehr aufregend, weil die Studie ihren primären Endpunkt erreicht und fand einen statistisch hoch signifikant zugunsten der MM- 398 und 5-FU / Leucovorin auf das Gesamtüberleben und das progressionsfreie Überleben im Vergleich zu 5-FU / Folinsäure allein Wir auch . fanden einen signifikanten Nutzen der Kombinationstherapie auf die Gesamtreaktionsrateund biochemischer Reaktion . "
Kombinationstherapie führte zu Magen-Darm- Nebenwirkungen als die Standardbehandlung allein. Durchfall traten bei 12,8% , 21,1% und 4,5 % der MM -398 sowie 5-FU / Leucovorin , MM - 398 und 5-FU / Leucovorin -Gruppe. Erbrechen trat in 11,1% , 13,6% und 3,0 % sind, und Müdigkeit in 13,7% , 6,1 % bzw. 3,7 % betrugen.
Wang - Gillam Schluss: " Unsere Ergebnisse deuten auf eine erfolgreiche Anstrengungen bei der Entwicklung neuer Medikamente gegen Bauchspeicheldrüsenkrebs Wir haben jetzt eine andere praktikable Option in dieser verheerenden Krankheit . ".
Kommentierte die Daten , ESMO Sprecher Roberto Labianca , Direktor des Cancer Center , Ospedale Giovanni XXIII in Bergamo, Italien , die nicht an der Studie beteiligt war, sagte: "Es ist immer noch ein Bedarf an neuen Behandlungsmethoden in metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs und jedem Versuch um die Aktivität zu erhöhen Chemotherapie ist zu begrüßen. NAPOLI - 1 untersucht eine neue Formulierung von Irinotecan ( nal - IRI) . Mit dem neuen Medikament zu 5FU und Leucovorin aufgenommen hatten Patienten das Gesamtüberleben , Gesamtansprechrate , das progressionsfreie Überleben und die Zeit bis zur Therapieversagen verbessert ; Verträglichkeit des nal - IRI und 5-FU / Leucovorin -Regime war akzeptabel und Toxizität überschaubar. Diese Studie hat wichtige klinische Implikationen in einer schwierigen Lage, weil wir in der Lage, das neue Medikament zur Standard- Behandlung und Erhöhung Aktivität und Wirksamkeit hinzuzufügen. "
Labianca schloss: " NAPOLI -1 gezeigt, dass nal - IRI und 5-FU / Leucovorin war eine wirksame Zweitlinientherapie bei metastasierendem Bauchspeicheldrüsenkrebs Zukünftige Studien sollten diese Kombination als First-Line -Behandlung und bei lokal fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs zu bewerten. . "