Eine Diagnose von Bauchspeicheldrüsenkrebs - die vierthäufigste Ursache für Krebstod in den USA - können verheerend sein. Bedingt auch durch aggressive Zellreplikation und Tumor Wachstum schreitet Pankreaskarzinom schnell und hat einen niedrigen Fünfjahresüberlebensrate(weniger als 5 Prozent).
GRP78 , ein Protein, Zellen sterben schützt , ist reichlich in Krebszellen und Gewebe , als in normalen Organen und ist gedacht , um eine Rolle bei der pankreatischen Krebszellen überleben und sich zu spielen. Forscher an der University of Minnesota haben Triptolid , einen Auszug aus der chinesischen KräuterdonnergottReben ( Tirpterygium wilforii ) gefunden wird, unterdrückt GRP78 , was schließlich zu Bauchspeicheldrüsenkrebs Zelltod führt.
Für Säugetiere , die Proteine in unserem Körper zu verwenden, muss ein Prozess, der die Proteinfaltung im endoplasmatischen Retikulum (ER) von Zellen auftreten . Wenn Proteine werden nicht schnell genug, gefaltet , beginnen ungefaltete Proteine für den Aufbau und die Zelle wird hervorgehoben . längerer ER Stress aktiviert einen zellulären Prozess als " entfaltete Protein Response ( UPR) " . Zunächst wird die UPR hilft Starthilfe Proteinfaltungs die Fähigkeit der Zelle , so dass sie wieder richtig funktionieren . Aber wenn das Problem nicht gelöst , die UPR löst Zelltod.
GRP78 hilft Zellen lang genug für die UPR zu treten und korrekte ProteinfaltungProbleme überleben. Jedoch ist GRP78 in höheren Mengen in Pankreaskrebszellen , die die Krebszellen bei der Umgehung Zelltod , so dass sie leben und vermehren unterstützt .
Triptolid wurde zuvor gezeigt , eine negative Wirkung auf Pankreas- Krebszelllebensfähigkeitaufweisen und , um das Wachstum und die Ausbreitung von diesen Zellen zu blockieren. In dieser Studie, die von Ashok Saluja , Ph.D. , beobachteten die Forscher die Auswirkungen von Triptolid auf die menschliche Bauchspeicheldrüsenkrebs Zellen und Gewebe . Sie fanden heraus, dass der UPR richtig arbeitete in Triptolid behandelten Zellen zum Zelltod zu Fehlfunktionen Zellen zu ermöglichen.
"Unsere Studie zeigt , dass, obwohl erhöhte Expression von GRP78 einen Überlebensvorteilzu den Tumorzellen , über längere Zeit Triptolid induziert chronische ER Stress , Die schließlich zum Zelltod führt , "die Autoren festgestellt . " In diesem Zusammenhang ist die Hemmung der GRP78 durch Aktivierung des ER- Stress Weges durch Triptolid bietet einen neuen Mechanismus für die Hemmung des Wachstums und des Überlebens von Bauchspeicheldrüsenkrebszellen . "