Massachusetts General Hospital (MGH ) Forscher haben ein neues Sequenzierungsverfahren verwendet, um eine Gruppe von Genen, die von Immunzellen im Gehirn zu identifizieren - genannt Mikroglia - Krankheitserreger, Toxine oder beschädigte Zellen , die ihre Reaktion erfordern spüren . Die Identifizierung dieser Gene sollte zu einem besseren Verständnis der Rolle der Mikroglia im normalen Gehirn und neurodegenerativen Erkrankungen führen und neue Wege, um gegen die Schäden, die durch Erkrankungen wie Alzheimer und Parkinson-Krankheiten verursachte dadurch schützen können . Die Studie, die die online in Nature Neuroscience veröffentlicht wurde , stellt außerdem fest, dass die Aktivität von Mikroglia scheint mehr Schutz mit dem Altern zu werden , im Gegensatz zu immer giftig, die einige frühere Studien vorgeschlagen hatte .
"Wir sind in der Lage, zu definieren, zum ersten Mal , eine Reihe von Genen Mikroglia Einsatz auf ihre Umwelt , die wir den Aufruf der Mikroglia sensome spüren ", sagt Joseph El Khoury , MD, von der MGH Zentrum für Immunologie und Entzündungskrankheiten und Abteilung für Infektionskrankheiten , Senior -Autor der Studie . " Die Identifizierung dieser Gene ermöglicht es uns, gezielt sie bei Erkrankungen des zentralen Nervensystems durch die Entwicklung von Möglichkeiten, um hochregulieren oder herunterregulieren ihren Ausdruck . "
Eine Art von Makrophagen , Mikroglia sind bekanntlich ständig vermessen ihrer Umgebung , um das Vorliegen einer Infektion zu erfassen, Entzündung Und verletzt oder sterbenden Zellen . Je nach Situation , denen sie begegnen , kann Mikroglia in einer Schutz reagieren - engulfing pathogenen Organismen , Toxine oder beschädigte Zellen - oder toxische Substanzen, die direkt oder Mikroben infizierten Gehirnzellen zu zerstören. Da diese neurotoxische Reaktion kann auch gesunde Zellen schädigen , indem sie es unter Kontrolle notwendig ist , und die überschüssige Neurotoxizität ist bekannt, um den Schaden durch verschiedene neurodegenerative Erkrankungen verursacht beitragen .
El Khoury Team dargelegt, um das Transkriptom zu definieren - die komplette Reihe von RNA-Molekülen, die von einer Zelle transkribiert - der Mikroglia von gesunden, erwachsenen Mäusen und verglichen die Expressionsprofil mit denen von Makrophagen aus peripheren Geweben der gleichen Tiere und ganzer Gehirngewebe . Mit einer Technik namens direkte RNA-Sequenzierung , die genauer als bisherige Verfahren ist , eine Reihe von Genen eindeutig in den Mikroglia exprimiert identifiziert sie gemessen ihre Expressionsniveaus , zum ersten Mal eine solche Genexpression "Momentaufnahme" hat für jeden Gehirn von Säugetieren produziert und Zelle , merken die Autoren .
Seit Aging ist bekannt, dass die Genexpression im Gehirn zu verändern , die Forscher verglichen dann die sensome der jungen erwachsenen Mäusen zu der alten Mäusen . Sie fanden heraus, dass - im Gegensatz zu früheren Studien vorgeschlagen hatte - die Expression von Genen in potentiell neurotoxischen Aktionen wie zerstört Nervenzellen beteiligt sind, wurde als alten Tieren herunterreguliert , während die Expression von Genen in neuroprotektive Erkundung und Entfernen von Krankheitserregern beteiligt erhöht. El Khoury stellt fest, dass die früheren Studien, erhöhte Neurotoxizität mit dem Altern nicht bei voller Expressionsprofil der Zellen aussehen und oft wurden in kultivierten Zellen durchgeführt , die noch nicht in lebenden Tieren .
"Die Gründung der sensome von Mikroglia ermöglicht es uns, klar zu verstehen, wie sie interagieren und reagieren auf ihre Umwelt unter normalen Bedingungen ", erklärt er . " Der nächste Schritt ist , um zu sehen , was unter pathologischen Bedingungen geschieht . Wir wissen, dass Mikroglia geworden als neurotoxisch Alzheimer-Krankheit und andere neurodegenerative Erkrankungen voranzukommen, und neuere Studien haben zwei der Mikroglia sensome Gene als Beitrag zur Alzheimer- Risiko identifiziert. Unsere nächsten Schritte werden die Definition der sensome von Mikroglia und anderen Gehirnzellen beim Menschen zu identifizieren , wie die sensome Veränderungen in Erkrankungen des zentralen Nervensystemsund schließlich die Suche nach Möglichkeiten , um sicher pharmakologisch manipulieren die sensome . "