Eierstockkrebs Durchbruch Gefunden in zellulären Enzym, Schalter On-Widerstand zu Chemo Drogen

Die Entdeckung, dass ein zelluläres Enzym schaltet ein Gen, das macht Eierstockkrebs Zellen wider das am häufigsten verwendete Chemotherapie Drogen, wird als ein bedeutender Durchbruch ankündigte , mit der Hoffnung, es wird zu neuen Behandlungen, die Überlebensrate für Frauen in den fortgeschrittenen Stadien der Krankheit , die derzeit über eine sehr schlechte Aussichten führen zu verlängern . Das Forschungsteam , vom Imperial College London im Vereinigten Königreich, schreiben über ihre Entdeckung in der Fachzeitschrift Cancer Researchdiesen Monat.

Lead-Autor Dr. Euan Stronach , der die Onkogenomik and Drug Resistance -Team innerhalb des Eierstockkrebs Action Research Center am Imperial College London läuft , sagte der Presse , dass :

"Unsere Forschung hat festgestellt , wie Eierstockkrebszellen stimulieren Platin-Widerstands bei Patienten , die Öffnung der realen Möglichkeit der Entwicklung von gezielten Behandlung , diesen Prozess umzukehren. "

In sechs von zehn Frauen mit Eierstockkrebs diagnostiziert , ist die Prognose schlecht, da leider die Krankheit , die bekanntermaßen schwierig ist es, die frühen Stadien erkennen in , hat bereits fortgeschritten zu Stufe 3 und darüber hinaus ( Krebs hat sich über das Becken verteilt ) . Dies macht es schwieriger, erfolgreich zu behandeln .

Eine der häufigsten Behandlungen wird eine Chemotherapie auf Basis von Platin, wie Carboplatin und Cisplatin .

Der Platin funktioniert durch Eingabe der Krebszelle und die Bindung an seine DNA , was ausreicht, Schäden an Apoptose oder Zelltod auslösen .

, Nach einer Anlaufzeit , wenn die Behandlung scheint gut zu laufen , in etwa zwei Drittel der Patienten wird jedoch ihre Krebs resistent gegen Platin -basierte Medikamente : die Krebszellen in der Lage sind zur Abwehr Apoptose und Tumoren wieder zu wachsen beginnen .

Allerdings deuten neuere Studien Beständigkeit zu Platin wird nicht durch die Drogen ausgelösten , aber bereits bei einer Minderheit von Krebszellen , die sich allmählich in der Prävalenz erhöhen, wie das Platin tötet die nicht- resistenten vorhanden .

So " Widerstand wird für ausgewählte und nicht durch Behandlung erzeugt " , schreiben die Forscher .

Für ihre Eierstockkrebs Aktion finanzierte Studie analysierte das Team Gewebeproben von drei Frauen mit Eierstockkrebs vor und nach sie reagiert nicht mehr auf die Behandlung mit Platin Drogen. Dies war , um Gene , die entweder die Förderung wurden ( Hochregulierung ) oder Eindämmung ( Herunterregulieren ) Resistenz gegen Platin finden.

Sie schließlich " identifiziert 91 Up- und 126 herunterreguliert gemeinsam erworbenen Resistenz-Gene " .

Sie experimentierten dann mit " umzuwerfen " dieser Gene und festgestellt, dass mit 4 von ihnen, darunter eine namens STAT1 und ein anderes namens HDAC4 , ist es dieses restaurierte Zelle Selbstmord -Fähigkeit in den resistenten Krebszellen , dass " deutlich verbessert apoptotische Reaktion auf Platinbehandlung" .

Sie waren besonders daran interessiert, die STAT1 -Gen , denn es ist bereits bekannt, Tätigkeit in anderen Genen innerhalb Krebszellen, die sie am Leben zu halten hilft auslösen .

Sie fanden, dass STAT1 sehr aktiv war in Zellen, die resistent gegenüber Platin waren aber inaktiv war in Zellen, die empfindlich gegenüber Platin waren .

Und sie fanden auch, dass STAT1 und HDAC4 schienen miteinander interagieren .

Wenn sie gestört Herstellung des zellulären Enzyms durch HDAC4 codiert , fanden die Forscher nicht nur gestoppt STAT1 -Aktivität in den resistenten Zellen , aber deren Empfindlichkeit gegenüber Platin wiederhergestellt.

Und in einer weiteren Analyse , wenn sie gegen Tumor Biopsien von weiteren 16 Frauen mit Ovarialkarzinom , die vor und nach ihrer Resistenz gegen Platinarzneimittel entwickelt , fanden sie eine erhöhte Expression des Gens HDAC4 in sieben der 16 resistenten Tumoren .

Es scheint , sie vorschlagen , dass der HDAC4 Enzym , verhält sich wie eine chemische "Schalter" , die STAT1 in Aktion fordert und dies fördert Überleben von Krebszellen .

"Gemeinsam unsere Erkenntnisse zu identifizieren HDAC4 als neuartige , therapeutisch tractable ZielgegenPlatin-Widerstands bei Eierstockkrebs ", schließen die Forscher.

Senior-Autor Professor Hani Gabra , Direktor des Eierstockkrebs Action Research Center , sagte:

" Das Zentrum arbeitet jetzt mit Chemikern am Imperial College London , leistungsfähige Mittel, die spezifisch blockieren die Wirkung von HDAC4 und verlängern das Überleben von Frauen mit Eierstockkrebs zu entwickeln. "

Er sagte, weil wir wissen aus früheren Studien , dass einige Eierstockkrebszellen haben eingebaute Resistenz gegen Chemotherapie und setzen Sie es nach der Exposition , sie zu erwerben , dann die weitere Forschung wird die beste Screening-Test zu finden , jene Patienten, die wahrscheinlich resistent gegen geworden sind, zu identifizieren Behandlung.

Allyson Kaye , Vorsitzender des Eierstockkrebs- Aktion, die allein in Großbritannien , alle zwei Stunden stirbt eine Frau von Eierstockkrebs :

" ... So diese Entdeckung könnte einen bedeutenden Unterschied für das Leben der 6500 Frauen, die jedes Jahr mit der Krankheit diagnostiziert werden , und ihren Familien zu machen. "

Sie unterstrich auch die Bedeutung dieser Art von Forschung , die dazu beitragen wird , eine Zukunft, in der immer mehr Frauen mit nicht leben sterben an Eierstockkrebs zu erstellen.

" HDAC4 - Regulated STAT1 Aktivierung Vermittelt Platinum Resistance in Eierstockkrebs . "
Stronach EA, Alfraidi AM, Rama NR, Datler C , Studd JB, R Agarwal , Guney TG , Gourley C , Hennessy BT , Mills GB, Mai A, Brown R , R Dina , Gabra H.
Cancer Research2011 ; DOI: 10,1158 / 0008-5472.CAN - 10-4111 .

Zusätzliche Quelle : Ovarian Cancer Aktion .