Penn Studie fest, wirksameres Vorgehen gegen die " Achillesferse " von Eierstockkrebs

In einer aktuellen Ausgabe von Cancer Research , Daniel J. Powell , Jr. , Ph.D., wissenschaftlicher Assistent Professor für Pathologie und Labor- Medizin und Geburtshilfe und Gynäkologie an der Perelman School of Medicine an der Universität von Pennsylvania, zeigte zum ersten Mal , das entwickelt menschlichen T-Zellen kann tödlich menschlichen beseitigen Eierstockkrebs in immundefizienten Mäusen. Eierstockkrebs ist die tödlichste reproduktive Krebs für Frauen, mit einem Fünftel der Frauen mit fortgeschrittener Erkrankung überleben 5 Jahre diagnostiziert. Fast alle Ovarialkarzinome (90%) werden durch ihre Expression eines unterschiedlichen Zelloberflächenproteingenannte alpha- Folat -Rezeptor, der ein Ziel für die angeregte T -Zellen sein können, gekennzeichnet .

In einem letzten klinischen Studie , entwickelt erste Generation T-Zellen keine Tumore bei Frauen mit Eierstockkrebs zu schrumpfen , weil die T-Zellen nicht in den Patienten bestehen . Die neue Technologie der zweiten Generation in der aktuellen Studie entwickelten überwindet die Einschränkungen der ersten Generation Ansatz . Hier schrumpfte der zweiten Generation T-Zellen Tumoren ; der Erwägung, dass T-Zellen entwickelt, mit der ersten Generation -Technologie nicht.

Die alpha- Folat- Rezeptor auf der Oberfläche der Eierstockkrebszellen exprimiert und besitzt eine hohe Affinität für Folsäure ein Vitamin das hilft "füttern" die Krebszellen , und stellt eine " Achillesferse " für Krebsforscher zum Ziel.

"Wir erwarten die Eröffnung eines genetisch veränderten T-Zellen- klinischen Studie in den nächsten Monaten bei Frauen mit rezidivierendem Ovarialkarzinom ", sagt Powell. " Targeting der alpha- Folat -Rezeptor ist eine Möglichkeit für eine breite klinische Anwendung . "

Bisher wurden menschliche T-Zellen ausgeführt, um ein Antikörperfragment spezifisch für die alpha-Folat-Rezeptor-Protein exprimieren, Anti-Tumor-Aktivität gegen epithelialen Tumoren im Labor gezeigt, aber nicht in der Klinik wegen ihrer Unfähigkeit, bestehen und die Heimat-Tumoren in der menschlichen Körpers. Die in dieser Studie verwendeten modifizierten T-Zellen exprimieren ein erzeugtes Fusionsprotein - genannt chimären Antigen-Rezeptor - dass die Spezifität eines Antikörpers mit dem T-Zell-Signalabschnitte von zwei verschiedenen Proteinen, die das Immunsystem auf Eierstockkrebszellen erkennen stimulieren verbindet. Diese zusätzlichen Signalprotein Stücke verleihen den T-Zellen entwickelt, die zusätzlichen Überlebenssignale sie ihre job.Two Vögel tun müssen, sind ein Stein T CellsThe doppelläufige Zellen entwickelt sich zu vermehren, zu überleben, zu erkennen und zu töten Tumoren der Eierstöcke. Die modifizierten T-Zellen werden für zwei Wochen im Labor expandiert und dann auf ihre Reaktivität getestet, indem man sie aus menschlichen Eierstockkrebszellen, um zu sehen, ob sie die Krebszellen zerstören. Die Forscher testen auch auf ihre Wirksamkeit durch Messung Zytokin-Produktion durch die T-Zellen, ein Zeichen Entzündung von den T-Zellen entwickelt, produziert, wenn der Abtötung von Krebs Zellen.Die neue zweite Generation gentechnisch veränderten Zellen waren erfolgreich in vielerlei Hinsicht. Sie waren beständig gegenüber Krebs-induzierten Zelltod weniger neue T Zellen starben, wenn die Krebszellen ausgesetzt ist, im Vergleich zu der älteren Technik. Die neue T-Zellen besser vermehren und auch überleben; daher ihre Zahl erhöhen im Laufe der Zeit in Reagenzglas-Experimente und im klinischen Maus model.A Studie mit diesen T-Zellen ist mit George Coukos, MD, Direktor des Ovarian Cancer Research Center an der Penn und Principal Investigator der Studie ist anhängig. Penn ist die einzige Studie vor Ort bis heute identifiziert. Forscher wollen mit erweiterten rezidivierendem Ovarialkarzinom, deren Tumore die alpha-Folatrezeptor rekrutieren bis zu 21 Patienten. "Diese Technologie stellt einen vielversprechenden Fortschritt für die Behandlung von Frauen mit Eierstockkrebs," Powell sagt: "Aber wir werden auch weiterhin zu umgehen die Uhr, diesen Ansatz zu verbessern, die andere kostimulatorische Portionen und Antikörper-ähnliche Proteine ​​Dazu ist die leistungsfähige und sichere Vorgehensweise für die Behandlung von der größten Anzahl von Frauen mit dieser schrecklichen Krankheit zu machen. "