Eierstockkrebs Patienten überleben mehr mit BRCA2- mutierten Tumoren
Frauen mit hochgradigen Eierstockkrebs leben länger und besser auf Platinbasis Chemotherapie wenn ihre Tumoren BRCA2 Genmutationen , Forscher an der University of Texas MD Anderson Cancer Center und dem Institute for Systems Biology Bericht in der 12. Oktober Ausgabe des Journal der American Medical Association .
" BRCA2 - mutierten Tumoren sind anfälliger für diese DNA schädigende Mittel , die wirklich spannend ist, weil es eine Reihe von Medikamenten in klinischen Studien jetzt, dass Block DNA-Reparatur , die sich als wirksam gegen diese Tumoren in Kombination könnte ", sagte der leitende Autor Wei Zhang , Ph.D., Professor in MD Anderson Abteilung für Pathologie .
BRCA2 und sein Vetter , BRCA1 , sind Tumor -unterdrückenden Genen in der DNA-Reparatur beteiligt sind , die , wenn sie mutiert sind , erhöhen das Risiko einer Frau für die mit Brust- oder Eierstockkrebs .
" Das Aufdecken der separaten möglichen Auswirkungen der Gene BRCA1 und BRCA2-Mutationen führt uns einen Schritt hin zu einer personalisierten Ansatz zur Behandlung von Eierstockkrebs und möglicherweise andere Krebsarten ", sagte Zhang . "Dieses Papier schlägt vor, diese beiden Gene , und die vielen anderen in der DNA-Reparatur beteiligt sind, sind bevorzugte Ziele für die weitere Forschung . "
Frühere Studien der mögliche klinische Bedeutung der Gene BRCA1 und BRCA2-Mutationen eher an den beiden Genen zusammen zu betrachten und wurden von kleinen Stichproben beschränkt.
Erstautor Da Yang , Ph.D., ein Odyssey Fellow in MD Anderson Abteilung für Pathologie , die ihre eingehende Studie von The Cancer Genome Atlas -Projekt ermöglicht. TCGA eine Studie von 489 Fällen aus hochwertigem serösen Eierstock-Krebs , der häufigsten Form der Krankheit , die eine umfassende Analyse von jedem kombiniert Tumor Genom mit umfassenden klinischen Daten über jeden Patienten .
" TCGA gab uns genug analytische Kraft zwischen BRCA1 und BRCA2 -Mutationen zu unterscheiden und führen eine Überlebensanalyse ", sagte Yang .
Verbesserte Gesamtüberleben
Von 316 Fällen 29 Tumoren BRCA2-Mutationen Tumoren und 37 hatten BRCA1-Mutationen . Die Tumore waren in Grad und Bühne. Ergebnisse der Studie:
61 Prozent der Patienten mit BRCA2-Mutationen überlebte fünf Jahre , im Vergleich zu 25 Prozent der Personen mit normalen BRCA2 in ihren Tumoren.
44 Prozent der Personen mit BRCA2-Mutationen lebte drei Jahre nach der Operation und Platin Behandlung ohne Fortschreiten der Krankheit im Vergleich zu 16 Prozent der Personen mit normalen BRCA2 .
BRCA1-Mutationen in Tumoren nicht mit Überleben .
Alle, die mit BRCA2-Mutationen reagierte auf Platin-Chemotherapie im Vergleich zu 82 Prozent mit dem normalen Gen und 80 Prozent , deren Tumoren hatten BRCA1-Mutationen .
Ihre Reaktion auf die Chemotherapie dauerte 18 Monate , im Vergleich zu 11,7 Monate für den normalen BRCA2 und 12,5 Monate für BRCA1-Mutationen .
Tumoren mit BRCA2- Variationen sind auch hypermutants sie mit 84 Mutationen pro Tumorprobe im Vergleich zu 52 für normale BRCA2 hatte mehr genetische Mutationen .
Zhang sagte, dieser letzte Aspekt genannt hypermutator Phänotyp könnte sowohl ein Faktor für die Entwicklung und das Wachstum des Tumors und ein Zeichen für seine Verwundbarkeit sein .
BRCA2 wird normalerweise bei der Reparatur von DNA -Doppelstrangbrüchebeteiligt. Zellen mit BRCA2- Mutanten sind weniger in der Lage zu reparieren, so dass andere genetische Mutationen zu überleben und zu wachsen , die Art der genomische Instabilität , dass Krebs gedeiht auf .
Krebszellen, die wiederum auf die DNA- Reparatur beruhen jedoch , sich gegen DNA-schädigende Arzneistoffe, wie zum Beispiel Platin basierende Mittel verteidigen. So Zugabe Medikamente, DNA-Reparatur hemmen könnte die Wirksamkeit der Chemotherapie zu erhöhen , stellte Zhang . PARP - Inhibitoren , eine neue Klasse von Medikamenten in klinischen Studien , Block DNA-Reparatur und kann auch bei der Behandlung von Eierstockkrebs BRCA2 mutiert sein .
Weitere Untersuchungen der Funktion der Gene BRCA1 und BRCA2-Mutationen sind notwendig, um besser zu verstehen und zu nutzen ihre Erkenntnisse zur Behandlung von Krebs , Zhang und seine Kollegen .
Cancer Genome Atlas ist ein gemeinsames Projekt des National Cancer Institute und der National Human Genome Research Institute , die beide von der National Institutes of Health , um umfassend zu charakterisieren Veränderungen genetische Mutation und Regulierung verschiedener Krebsarten .