Die Verknüpfung von Mutationen in 12 Genen, die Eierstockkrebs Mai Zur besseren Vorsorge

Weitere Patienten mit Ovarialkarzinom tragen krebs prädisponierenden Mutationen und in mehrere Gene , als bisher angenommen.

Ein schnelles Verfahren zum Screening von Versuchs Genome Mutationen in 12 Genen für vererbte Krebserkrankungen der Eierstöcke, Eileiter und Peritoneum (die dünnen Gewebe entlang der Unterbauch ) befindet.

Mehr als ein Fünftel Eierstockkrebs ergeben sich bei Frauen mit familiärer Veranlagung , aber unter Berufung auf Familiengeschichte würde ein Drittel der Fälle übersehen haben , so Dr. Elizabeth Swisher , leitende Autor eines Papiers auf diesen Erkenntnissen Online vor dem Druck in den Proceedings der National Academy of veröffentlicht Wissenschaften .

Swisher ist außerordentlicher Professor für Geburtshilfe und Gynäkologie an der Universität von Washington in Seattle . Sie leitet die Brust- und EierstockkrebspräventionProgramm an der UW und der Seattle Cancer Care Alliance und ist eine Tochtergesellschaft Wissenschaftler am Fred Hutchinson Cancer Research Center .

Die Ergebnisse ihrer jüngsten Studie haben weitreichende Konsequenzen über die wichtigsten Identifizierung von Mutationen an Eierstock-und Krebsarten verbunden .

Die schnelle und kostengünstige Genomanalyse -Methode mit ihrem Team entwickelt könnte bald für Patienten Prüfung für eine breite Palette aller bekannten Brust-, Eierstock-, Dickdarm-, Bauchspeicheldrüsen- und Melanom Genmutationen. Ein einzelner Test könnte in der Lage , um einen Patienten für die Anfälligkeit gegenüber all diesen Krebs screenen.

Auch könnte die große Anzahl von Proben, die diese Methode kann gleichzeitig zu analysieren für große, Bevölkerungsstudien der Krebs erregenden Mutationen zu ermöglichen. Solche Studien würden sagen , die mit einem Risiko für bestimmte Krebsarten und wie man effektiv Ziel Prävention ist .

Die UW Wissenschaftler nannten ihre Sequenzierungsmethode BROCA nach Paul Broca , einem aus dem 19. Jahrhundert medizinischen Wissenschaftler, der einer der ersten war, geerbt Brust- und Eierstockkrebszu beschreiben. BROCA , sagten die Forscher , ist sehr empfindlich und kann alle Arten von genetischen Mutationen , einschließlich Einzelsubstitutionen , Insertionen und Deletionen kleinen und großen Umlagerungen von Genen zu finden.

" Die BROCA Test nicht patentiert ", so die Forscher , und fügte hinzu, dass Entwürfe für den Einsatz in genetischen Studien sind frei verfügbar.

Derzeit sind die meisten Tests für bereits bekannt, mit Brust- und Eierstockkrebs , BRCA1 und BRAC2 zugeordnet werden Gene werden von einem einzelnen Unternehmen durchgeführt . Die Kosten betragen ca. $ 4,000 für eine nicht umfassende Prüfung begleitet von einem zusätzlichen Test , um Genrearrangements finden.

Da immer mehr Krebs - Anfälligkeit Gene gefunden werden, ist es nicht wirtschaftlich , eine Person für eine Gen-Mutation zu testen, und dann gehen Sie zurück und Test für einen anderen, dann noch einen. Gen -für- Gen- Test wird schließlich den Weg für einen einzigen Test, der alle Klassen dieser Genmutationen , die Tumoren erlauben, unkontrolliert wachsen genau identifiziert .

Derzeit ist der Preis für die BROCA Chemikalien etwa 200 Dollar . Die Kosten für den Betrieb der Schrumpfgenomanalyse, aufgrund der zunehmenden Zahl von Proben , die durch die mehrfachen " Bahnen " in der Sequenzer gesetzt werden kann .

Swisher und ihr Team konzentrierte sich auf Eierstockkrebs -Gen - Erkennung bei dem Versuch dieses Sequenzierungsverfahren wegen Eierstockkrebs ist eine der tödlichsten zu einer Frau Fortpflanzungsorgane beeinflussen. Es ist schwierig, in einem frühen Stadium zu diagnostizieren

Eierstockkrebs und Krebs des Bauchfells beginnen leise. Schließlich vage Symptome erscheinen , aber sie imitieren scheinbar günstigen Bedingungen , wie Blähungen.

"Die meisten Frauen sind nicht diagnostiziert, bis der Krebs hat, bis zu dem Punkt , wo die Heilungschancen sind klein fortgeschritten ", sagte Swisher . "Frauen mit frühen Stadium Eierstockkrebs haben eine bessere Überlebenschancen als solche mit späten Stadien diagnostiziert , aber aktuelle Nachweismethoden sind nicht wirksam. "

Der Mangel an wirksamen Früherkennung Deshalb Swisher und ihr Forschungsteam sind für eine vollständige genetische Bild von Eierstock-und Krebsarten suchen. Das Erlernen der genetischen Mutationen bei diesen Krebsarten konnte die Tests führen zu früh auf die Frauen anfällig für diese malignen Erkrankungen zu identifizieren.

Eine schnelle , kostengünstige, individuelle Screening-Test für eine Vielzahl von Genmutationen an Eierstock- Krebs in Verbindung gebracht würde für wirksame Präventionsmaßnahmen zu ermöglichen, so die Forscher. Zum Beispiel könnte eine Frau, deren genetisches Profil zeigt hohes Risiko einer Operation prüfen, ihre Eierstöcke und Eileiter Typen entfernen. Dieses Verfahren wurde bereits gezeigt , die Gesamtsterberatebei Frauen, die BRCA1 oder BRAC2 Mutationen verringern.

Diese besonderen Mutationen erhöhen die Gefahr einer Eierstock sowie brustkrebs . Da dieser aktuellen Studie zeigt , bisher unbekannte Mutationen in anderen Genen auch in der Bevölkerung von Frauen mit Eierstockkrebs diagnostiziert auftreten .

Neue Entwicklungen in der Krebsmedikamente , die selektiv auszulöschen Zellen, die bestimmte genetische Mängel ist ein weiterer wichtiger Anreiz für Wissenschaftler anderer Mutationen bei Eierstockkrebs beteiligt zu suchen, bemerkt Swisher . Zum Beispiel ist die neue Wirkstoffklasse namens Poly - ADP-Ribose -Polymerase ( PARP) Inhibitoren tödlich fehlende Chemikalien normalen BRCA1 und BRAC2 Genen hergestellten Zellen . Die PARP Medikamente zeigen Wirksamkeit bei der Behandlung von Eierstockkrebs bei Patienten mit Mutationen in diesen Genen.

Die UW Wissenschaftler angewendet BROCA , um die DNA von 360 Frauen in der Chirurgie von 2001 bis 2010 an der University of Washington für Krebs der Eierstöcke , des Bauchfells oder der Eileiter zu analysieren , oder die Krebs der Eierstöcke sowie die Gebärmutterschleimhaut hatte . Die Frauen wurden zum Zeitpunkt der Diagnose eingeschrieben . Weder Alter des Auftretens der Krebserkrankung noch ihre Familiengeschichte waren Auswahlfaktoren .

Zu dieser Gruppe von Frauen , die Forscher fanden 85 Mutationen in 12 Genen. Viele waren loss-of -function Mutationen. Ein Beispiel für eine Funktionsverlust ist die Unfähigkeit der Zellen, um Chemikalien zu Tumoren unterbinden . Wie die Wissenschaftler erwarten , Frauen mit einer persönlichen Geschichte von Brustkrebs hatte eine extrem hohe Wahrscheinlichkeit beherbergen eine erbliche Mutation. Familiengeschichte von Brust-, Eierstock-, Gebärmutter-, und Bauchspeicheldrüsenkrebs - aber nicht Darmkrebs - Wurden jeweils mit vererbten Mutationen verbunden.

" Eine Beobachtung, die erhebliche Auswirkungen auf die klinische Praxis hat , war, dass fast ein Drittel der Frauen mit vererbten Mutationen hatten keine vorherige persönliche Geschichte von Brustkrebs und ohne Familiengeschichte von Eierstock- oder Brustkrebs" Swisher festgestellt. Dieser hohe Anteil an nicht erkannten Risiken , erklärte sie, ist wahrscheinlich auf das Zusammenwirken von kleinen Familiengröße , weiblich Krebs-Gene von unberührt Vätern geerbt , und die einfachen Chancen eines mutierten Gens vererbt oder nicht vererbt .

Die Forscher fanden auch, dass das Alter, in dem diese Art von Krebs scheinen nicht generell mit der Wahrscheinlichkeit, dass eine erbliche Mutation oder mit dem Gen , in dem eine Mutation gefunden wurde verbunden.

Es gab keine signifikanten Unterschiede in der Überlebensrate von Frauen , die eine oder mehrere der in dieser Studie identifizierten Mutationen , und Frauen , die nicht über diese bestimmte Mutationen hatten .

Was wir Gesamt gefunden , die Forscher festgestellt , das war mehr als ein Fünftel der Fälle von Ovarialkarzinom Mitarbeiter mit einer Mutation in waren Tumor Suppressor-Gene . In ihrer normalen Form wirken diese Gene in einer Weise, dass Tumoren aus wachsenden hält .

Die Ergebnisse dieser Studie , die Forscher der Schluss gezogen , zeigen die Notwendigkeit, umfangreiche Tests für vererbte Karzinom für alle Frauen mit Eierstockkrebs, peritonealen oder Eileiterkrebs zu entwickeln , unabhängig von ihrem Alter oder Familienanamnese . Die Forscher bewegen klinische Wissenschaft uns auf eine Zeit, in der teure Einzel Gentests für Tausende von Dollar werden durch gleichzeitiges Testen vieler Gene zu geringen Kosten ersetzt werden.

Neben Swisher , die Wissenschaftler an diesem Projekt waren Tom Walsh, Silvia Casadei , Ming K. Lee, Anne Thornton, Wendy Röb , Sonntag M. Streunende und Mary -Claire King, alle UW Abteilung für Medizinische Genetik , Abteilung für Medizin und Christopher Pennil , Kathy Agnew, Anneka Wickramanayake , Barbara Norquist und Kathryn Pennington, alle UW Abteilung für Gynäkologische Onkologie , Abteilung für Gynäkologie und Geburtshilfe , und Rochelle Garcia, UW Abteilung für Pathologie .