Vorhersage zellulären Antwort auf Paclitaxel In epithelialen Ovarialkarzinom

Neue Forschungsergebnisse von Wissenschaftlern UCD online veröffentlicht heute in der Journal of Pathology können Kliniker helfen, vorherzusagen, wie Patienten mit hochgradigen , seröse , epithelialen Eierstockkrebs wird Paclitaxel antworten Chemotherapie (Taxol

In Zusammenarbeit mit ihren Kollegen in Trinity College Dublin und dem Royal College of Surgeons , markieren Sie das UCD Team die zentrale Rolle eines Proteins namens mitotischen Arrest Mangel 2 ( MAD2 ) in der zellulären Antwort auf Paclitaxel gespielt. Zum ersten Mal , haben sie gezeigt, dass geringe Mengen dieses Proteins in epithelialen Ovarialkarzinom -Zellen werden mit reduzierten progressionsfreie Überlebenszeit bzw. vor Rückfall verbunden.

Epithelialen Ovarialkarzinom (EOC) ist die häufigste Todesursache von einer gynäkologischen Krebserkrankung bei Frauen . Jedes Jahr werden 334 Frauen in Irland mit Eierstockkrebs diagnostiziert , und es gibt 226 Todesfälle durch die Krankheit . Ohne empfindliche Screening-Test zur Verfügung , in der Regel Patienten mit fortgeschrittenen Stadium der Erkrankung vorhanden . Typischerweise wird das Behandlungsschema besteht aus Operation durch Chemotherapie ( Paclitaxel und Carboplatin ), aber , während 70% der Patienten werden zunächst reagieren , viele werden im Laufe der Zeit zurückfallen .

"Wir haben über den Aufbau einer Molekül Bild davon, wie Paclitaxel wirkt mit epithelialen Eierstockkrebszellen in dem Bemühen, zu verstehen, warum diese Zellen resistent geworden im Laufe der Zeit auf die Chemotherapeutikum Paclitaxel " , sagte Dr. Fiona Furlong, Cancer Research Ireland Fellow und Erstautor die Veröffentlichung .

Paclitaxel ist ein Mikrotubulus- Stabilisierungsmittel , die Krebszellen durch die Störung des Zellzyklus , was zu Apoptose oder Zelltod zerstört . Insbesondere stört es den Spindel Dynamik der Mikrotubuli in der Zelle , die die korrekte Ausrichtung der Chromosomenpaare gewährleistet , bevor sie auseinander zu ziehen und werden getrennt in zwei Tochterzellen . Ähnlich wie die Saiten einer Marionette, müssen Mikrotubuli auf der richtigen Spannung gehalten werden für die Chromosomen zu richten . Alles, was stört diesen Prozess wird letztlich Zelltod verursachen .

" MAD2 ist ein Schlüsselregulator der Spindelanordnung Kontrollpunkt -Weg und in dieser Forschung, die wir haben gezeigt, dass MAD2 Proteinexpression ist notwendig für Paclitaxel bei Eierstockkrebs Zellen arbeiten " .

Das Team gezeigt, dass Eierstockkrebszelllinien , die geringe Mengen an Protein MAD2 unempfindlicher gegen Paclitaxel sind . Sie sahen sich an der Intensität der MAD2 immunhistochemischen Kernfärbung in 82 Patientenproben und festgestellt, dass geringe Farbintensität Ebenen mit Patienten, die bald nach Beendigung der Chemotherapie einen Rückfall verbunden.

Sie waren auch in der Lage, zum ersten Mal festzulegen , dass ein Mitglied einer großen Familie von Gen- Regulatoren , pre- miR- 433 ist für die Herunterregulierung der MAD2 Proteinexpression verantwortlich und damit verringert Zellreaktionen auf Paclitaxel bei Eierstockkrebszellen .

Kommentierte die Bedeutung der Ergebnisse , Dr. Amanda McCann, Conway Fellow und letzten Autor der Publikation sagte: " Es gibt nur wenige veröffentlichte Studien über die Rolle der abweichenden MAD2 Expression und zelluläre Arzneimittelchemotherapieresistenz bei menschlichen Krebsgewebeproben. Diese Arbeit verwendet klinischen Proben , eine neuartige Verbindung zwischen niedrigen MAD2 Expression und reduziert das progressionsfreie Überleben bei Patienten mit hochgradigen seröse EOC zu identifizieren. Wir glauben, dass die Messung MAD2 Kernfärbung Intensität in der Klinik kann erlauben Kliniker Paclitaxel Reaktionen bei Frauen mit dieser Erkrankung vorherzusagen. "