Forscher identifizieren Zyklus der Thrombozytenproduktion In Eierstockkrebs Patienten

Stark erhöhten Thrombozytenzahlen Kraftstoff Tumor Wachstum und das Überleben zu reduzieren Eierstockkrebs Patienten , berichtet ein internationales Forscherteam von Wissenschaftlern an der University of Texas MD Anderson Cancer Center führte in der New England Journal of Medicine .

Indem man eine mächtige Ursache- Wirkungs-Beziehung in den Mittelpunkt der klinischen Beobachtung, die mehr als 100 Jahre zurückreicht , das Team die Ergebnisse zeigen einen neuen Faktor in der Krebsprogression und neue mögliche Ansätze für die Behandlung.

"Wir haben lange bekannt, dass Eierstock-Krebs -Patienten haben oft deutlich Thrombozytenzahl erhöht , aber wir haben nicht bekannt, warum dies der Fall ist oder verstanden seine Bedeutung , wenn überhaupt, um den Krankheitsverlauf ", sagte der leitende Autor Anil Sood , MD, Professor in MD Anderson Abteilungen für Gynäkologische Onkologie und Reproduktionsmedizin und Krebs Biologie .

"Unsere gemeinsame Studie nicht nur einen Mechanismus, der Thrombozytenzahl Höhen erklärt , sondern verbindet diesen Zustand , genannt Thrombozytose , der Schwere der Eierstockkrebs identifiziert ", sagte Sood . " Dies legt nahe, Medikamente, die mit Gerinnungs stören könnten eine sinnvolle Ergänzung zu herkömmlichen Therapien sein."

Tumor macht IL-6, Leber produziert TPO , Thrombozyten im Überfluss wächst Tumor

Basierend auf klinischen Daten von Patientinnen mit Ovarialkarzinom und Follow-up mit der Maus Modellversuchen und klinischen Studien , Sood und Kollegen entdeckt :
• Eierstockkrebs produzieren das inflammatorische Zytokin Interleukin-6 ( IL-6) ;
• Auslösen Schaffung der Thrombozytenproduktionregulierende Hormon Thrombopoietin (TPO) in der Leber ;
• Wodurch der Thrombozytenzahl auf über 450.000 pro Kubikmillimeter im Blut steigen , die Schwelle für die Thrombozytose sowie bei
• Stimulierung von Tumorwachstum und die Fortsetzung des Zyklus.
" Die Blutplättchen kann als Treibstofflager für Tumoren indem sie sie mit Wachstumsfaktoren funktionieren ", sagte Sood . Sie wurden nicht nur im Blut, sondern auch in der Tumor -Mikroumgebung gefunden wird, in dem Tumorbett , und in Aszites, Flüssigkeitsansammlung in der Bauchhöhle bei Eierstockkrebs verbreitet.

In einer klinischen Studie an der Barts Cancer Institute, Queen Mary , University of London durchgeführt wurde, fand das Team auch , dass die Behandlung von 18 Patientinnen mit Ovarialkarzinom in einer klinischen Phase-I / II-Studie mit Siltuximab , einen Antikörper gegen IL-6, stark reduzierten Thrombozyten Zählungen über einen Zeitraum von drei Wochen .

Klinische Beobachtung führt zu Überlebens Verbindung

"Diese Forschung kommt aus klinischen Beobachtungen ", sagte Sood . "Wir haben viele Patientinnen mit Ovarialkarzinom mit Thrombozytose und beschlossen, die Ursachen dafür zu suchen. "

Eine Literaturrecherche ergab, dass der Zusammenhang zwischen der damaligen ein " hyper- koagulierbare Zustand" und Krebs wurde so weit zurück wie 1867 festgestellt , aber keine Beziehung zwischen den beiden gegründet worden war .

Von 619 Patientinnen mit Ovarialkarzinom , 192 (31 Prozent) hatte Thrombozytose . Wichtig ist, dass weniger als 2 Prozent der Befragten hatten einen Eisenmangel oder eine Nicht-Krebs -entzündliche Erkrankung , die beiden häufigsten Ursachen für erhöhte Thrombozytenzahl .

Patienten mit Thrombozytose überlebten im Median 2,62 Jahre , im Vergleich zu 4,65 Jahre für Menschen mit normalen Thrombozytenzahlen . Nach Berücksichtigung von Alter, Krankheitsstadium , Tumorgrad und die Art und das Ausmaß der chirurgischen Tumorreduktion , Thrombozytose blieb ein unabhängiger Prädiktor für schlechten Überlebensraten .

Aufspüren von Ursache und Wirkung

Das Team fand heraus erhöhten Thrombozytenzahlen in drei separate Maus-Modellen der epithelialen Eierstockkrebs und in der Bauchspeicheldrüse und Gebärmutterkrebs -Modelle , aber nicht brustkrebs .

Sie fanden auch eine Verbindung zwischen hohen Plättchenzahlen und höhere Niveaus der großen Zellen genannt Megakaryozyten , die im Knochenmark und Fragment in Plättchen unter der Leitung von Thrombopoietin auftreten .

Als nächstes wird in einer Kohorte von 150 Patientinnen mit Ovarialkarzinom , analysiert sie die Plasmaspiegel von 10 Faktoren im Blut bekannt, die Schaffung von Megakaryozyten regulieren. Auch hier hatten 31 Prozent Thrombozytose .

Ebenen von Interleukin- 6 und Thrombopoietin im Blutserum wurden erheblich bei Patienten mit Thrombozytose erhöht. Eine separate Analyse der 310 Patientinnen mit Ovarialkarzinom zeigten, dass erhöhte IL-6 ist auch mit reduzierter progressionsfreien Überlebens verbunden.

Blockieren Thrombopoietin und Interleukin-6 reduziert Blutplättchen schrumpft Tumoren

Um die funktionelle Rolle TPO und IL-6 spielen bei der Beschaffung von Thrombozytenwerte zu verstehen , die Forscher short interfering RNA , um sie einzeln und gemeinsam in Mäusen auszuschalten. In jedem Fall fiel Thrombozytenwerte steil , mit Thrombozytose vollständig beseitigt , wenn sowohl IL-6 und TPO wurden zum Schweigen gebracht .

Um IL-6 als Ziel zu testen, behandelten sie zwei Stämme von Mäusen mit Eierstockkrebs mit der IL- 6-Antikörper Siltuximab Paclitaxel Chemotherapie , Oder beides. Alle drei Behandlungen reduziert Blutplättchen und Tumorlast . Die Kombination war am effektivsten reduziert das Tumorwachstum um 90 Prozent .

Behandlung von Mäusen mit einem Anti -Thrombozyten- Antikörper schneiden sowohl die zirkulierende Blutplättchenzahl und die durchschnittliche Tumorgröße in der Hälfte, reduziert die Zellproliferation um 44 Prozent und Tumorblutgefäßdichteum 51 Prozent.

Mehr zu studieren : genauen Mechanismen , mögliche Behandlungen

Während die Forscher beachten Sie, dass Thrombozyten sind wahrscheinlich das Krebswachstum durch die Stärkung der Blutgefäße von Tumoren fördern , die genauen Mechanismen beteiligt bleiben, um über prospektive Erhebung und eine gründliche Analyse der Thrombozyten von Krebspatienten entdeckt zu werden.

Die Autoren weisen ihre Ergebnisse könnten erklären, warum einige blutverdünnende Mittel zu verbessern Überleben in einigen Krebspatienten unabhängig von ihrer Prävention von Gefäß Blutgerinnung, und warum täglichen Gebrauch Aspirin nach der Diagnose der Darmkrebs auch in einer prospektiven klinischen Studie verbesserten Überleben .

Thrombozytenwerte kann auch als Biomarker für Eierstock- und anderen Krebsarten dienen , Rebecca Stein, MD, klinischer Kerl in der gynäkologischen Onkologie und der erste Autor der Studie, zur Kenntnis genommen. " Wenn Sie hohe Thrombozyten sehen abwesend Entzündung oder Eisenmangel , wäre es wichtig, für Krebs aus. "