Erste Modell Aggressive Eierstockkrebs demonstriert Immunsystem die aktive Rolle in der Tumorprogression

Aggressive Tumoren der Eierstöcke beginnen als maligne Zellen in Schach durch das Immunsystem , bis gehalten , plötzlich und unvorhersehbar , in metastasierendem Krebs explodieren sie . Neue Erkenntnisse aus Wissenschaftler am Wistar Institute zeigen, dass Tumoren der Eierstöcke nicht unbedingt "frei" des Immunsystems zu brechen , und nicht dendritischen Zellen des Immunsystems scheinen aktiv unterstützen die Tumor entkommen. Die Forscher zeigen, dass es möglich sein könnte, das Immunsystem durch Targeting von patienteneigenen dendritischen Zellen wiederherzustellen.

"Unser Modell zeigt, wo der Krebs in Schach relativ lange gehalten , aber sobald sie bemerkbar machen , Tumoren wachsen exponentiell ", sagte José R. Conejo - Garcia , MD, Ph.D., Associate Professor an der Wistar und Führer der Tumor-Microenvironment und Metastasierung Programm von Wistar die Cancer Center. " Noch wichtiger ist, zeigen wir, dass durch abbau diese dendritischen Zellen des Immunsystems , können wir den Effekt rückgängig zu machen, noch einmal so dass unser Immunsystem , um die Tumoren der Eierstöcke zu erkennen. "

Ihre Erkenntnisse, die in der März-Ausgabe der vorge Journal of Experimental Medicine, Sind jetzt online verfügbar ist, stellen die erste erfolgreiche Versuch, die Tumor-Mikroumgebung des Menschen zu modellieren Eierstockkrebs in einem Maus-Modell der Krankheit. Im Wesentlichen das Modell gibt die entzündlichen Umgebung , dass Eierstocktumoren beim Menschen auftreten . Je genauer Modell liefert ein besseres Werkzeug für die Forscher zu verstehen, zu verhüten und zu heilen Tumoren.

"Unser System verwendet Onkogen getriebenen Tumoren , die spontan antigen sind , so dass die Verwendung von künstlichen fremde Antigene , die nicht genau zu replizieren , was treibt Antitumor-Immunreaktionen in Menschen zu vermeiden , " Conejo - Garcia gesagt.

Eierstockkrebs nach wie vor eine der tödlichsten Formen von Krebs bei Frauen. Nach Angaben des National Cancer Institute , werden 21.990 Frauen mit Eierstockkrebs diagnostiziert, und 15.460 Frauen an der Krankheit sterben in diesem Jahr aufgrund der Frühphase Eierstockkrebs nicht zeigen oft spürbare Symptome sind viele Frauen nicht diagnostiziert , bis der Krebs ist eine später , wenn es am schwierigsten zu behandeln .

"Während wir einen Anstieg der Überlebensraten bei den meisten Krebsarten in den letzten 40 Jahren gesehen haben , Eierstockkrebs Überlebensrate nur geringfügig seit den 1970er Jahren verbessert" Conejo - Garcia sagte . "Wir haben unseren Eierstockkrebs -Modell , um ein besseres Verständnis davon, wie diese Tumoren zu erwerben wie aggressiven Eigenschaften und entziehen das Immunsystem zu bekommen. "

Nach Conejo - Garcia, ihr Modell zeigt, wie eine lokalisierte Ovarialtumor Fackeln in eine aggressive Metastasierung .

" Sie können sehen, wo , wenn ein Eierstock Krebs ist , fast unkenntlich , bis einer augenblicklichen Zeitpunkt ist es , wenn es in ein exponentielles Wachstum explodiert ", sagte Conejo - Garcia . "Der Schlüssel zu diesem Zeitpunkt unsere Hinweise darauf , ist der phänotypischen Veränderungen, die sich in den dendritischen Zellen , die Teil der Tumor-Mikroumgebung sind . "

In gesundem Gewebe funktionieren dendritischen Zellen als eine Art Alarmsystem, um den adaptiven Teil des Immunsystems, um potentielle Gefahren zu warnen. Sie arbeiten als Antigen-präsentierende Zellen mit fremden oder krankheitsverursachenden Moleküle (bezeichnet als Antigen) zu den weißen Blutzellen, die dann zu einer Infektion reagieren können oder, in diesem Fall tumor Wucherungen . Inmitten des Eierstockkrebs -Mikroumgebung , dendritischen Zellen induzieren auch das Immunsystem , um Tumorzellen anzugreifen und in ihrem Wachstum hemmen .

Bis , das heißt, dendritische Zellen scheinen die Seiten zu wechseln .

"Wir sehen eine Veränderung in den dendritischen Zellen selbst, die Tumoren zu tödlichen Krankheit in sehr kurzer Zeit Fortschritte ermöglicht ", so Conejo - Garcia . " Interessant ist, dass die Tumoren selbst sind immer noch immunogen - sie noch auf andere Weise eine Immunantwort auszulösen könnte - es ist nur , dass die dendritischen Zellen aktiv zu unterdrücken die Beteiligung von anderen Anti-Tumor- Immunzellen , vor allem T-Zellen. "

Conejo - Garcia und seine Kollegen glauben, dass ihre Ergebnisse bieten eine Variante des neuen Theorie der " Krebs immunoeditting . " Die immunoeditting Hypothese besagt , dass das Immunsystem aktiv " Bearbeitungen " Tumorzellen gegen Antigene , die von Immunzellen erkannt werden, zu beseitigen , halten die Krebs in Schach , bevor sie symptomatisch wird . Alle symptomatischen Tumoren stellen daher einen Ausfall des Immunsystems , bei Tumoren verlieren ihre Immunogenität - ihre Fähigkeit zur Auslösung und durch das Immunsystem erkannt werden.

Die Forscher fanden heraus , dass die abbauenden dendritischen Zellen früh beschleunigt Tumorausdehnung , während das Entfernen dendritischen Zellen später den Tumor Progression tatsächlich verzögert . Nach Conejo - Garcia , schlagen ihre Erkenntnisse ist es eine Änderung in dem Immunsystem selbst , insbesondere dendritischen Zellen , und nicht in erster Linie den Verlust der Immunogenität seitens des Tumors.

"Es ist fast so, als Anti-Tumor- T-Zellen erschöpft sind , kann sie sich nicht mehr halten den Aufwand , " Conejo - Garcia sagte . "Dennoch legen unsere Ergebnisse nahe , dass die anhaltende Aktivität dieser T-Zellen würde uns erlauben, metastasiertem Eierstockkrebs , indem sie auf der dendritischen Zellen , die ihre Anti-Tumor- Funktionen aktiv verhindern zu kontrollieren."

In der Tat, Conejo - Garcia und seine Kollegen haben bereits eine Strategie zur verräterischen dendritischen Zellen umprogrammieren entwickelt. In einer kommenden Ausgabe der Zeitschrift Cancer Research , online verfügbar , zeigen die Forscher, wie synthetische RNA-Moleküle verwendet werden, um zurück zu gewinnen, die Loyalität der dendritischen Zellen und Wiederherstellung ihrer Fähigkeit, Tumorsuppression zu stimulieren.