Ein Durchbruch im Verständnis der Biologie und Behandlung von Eierstockkrebs

Forscher an der Pennsylvania State University College of Medicine, Hershey, Pennsylvania haben herausgefunden, dass die Anwesenheit und die Integrität des Opioid- Wachstumsfaktor-Rezeptor ( OGFr ), die die hemmende Wirkung von Opioid- Wachstumsfaktor ( OGF ) auf die Zellproliferation vermittelt , ist ein Schlüssel zu Verständnis der Progression und Behandlung menschlicher Eierstockkrebs . Die Transplantation von menschlichen Eierstockkrebszellen , die molekular entwickelt wurden , eine verminderte Expression von OGFr haben , in immunsupprimierten Mäusen führte zu Tumoren der Eierstöcke , die schnell wuchs. Diese Entdeckung, die in der Ausgabe Februar 2012 der gemeldeten Experimentelle Biologie und Medizin, Bietet frische, neue Einblicke in die Pathogenese und Therapie von einer tödlichen Krebserkrankung, die die fünfte führende Ursache der durch Krebs verursachten Sterblichkeit bei Frauen in den USA ist , und hat eine Sterblichkeitsrate , die unverändert seit über 75 Jahren ist .

Die OGF (auch genannt-[Met5] -enkephalin) -OGFr Achse spielt eine fundamentale Rolle in der Krebstherapie, die Entwicklung und die Zellerneuerung durch die Regulierung der Zellproliferation. Eine wichtige Frage, die in dieser Studie behandelt betrifft die Anforderung dieser Peptid-Rezeptor-System für das Fortschreiten der Krebsentstehung. Menschlichen Eierstockkrebszelllinien, die gentechnisch verändert wurden, um OGFr underexpress wuchs viel schneller in der Gewebekultur als Kontrolle (Leervektor / Wildtyp) Zelllinien. Außerdem hat der Zusatz von OGF Kulturen dieser genetisch modifizierten Zellen, die nicht auf die inhibierende Peptid und Veränderung der Zellzahl zu reagieren, was anzeigt, dass der Verlust der OGFr beeinträchtigte die Funktion der OGF-OGFr Achse bezüglich der Regulierung der Zellproliferation. Immungeschwächten Mäusen mit Eierstockkrebszellen, die eine Reduzierung der OGFr hatte injiziert angezeigt Tumoren viel früher als Kontrollen und diese Tumoren wuchsen schneller als die Kontrollen. Zusammenstellung der Informationen und Wissen, dass der Weg für OGF-OGFr Regulierung der Zellproliferation bei Eierstockkrebs ist durch Erhöhung der Cyclin-abhängigen Kinase-hemmende Proteine ​​p16 und p21, die wir jetzt verstehen, dass die Minimierung der Menge der OGFr führt zu einem Anstieg in der Anzahl von Zellen in die G1 / S-Phase des Zellzyklus. Dies hat den Nettoeffekt der Erhöhung der Progression von tumorigenen Ereignisse. Diese Ergebnisse zeigen den kritischen Natur OGFr in menschlichen Eierstockkrebs, und dass der Rezeptor zusammen mit seinem Liganden, OGF, ist wesentlich für die Bestimmung der im Verlauf dieser Neoplasien.

Das Research-Team wurde von Dr. Ian S. Zagon , Distinguished Professor der Universität , und Dr. Patricia J. McLaughlin, Professor in der Abteilung für Neuro umfasst , zusammen mit Dr. Renee N. Donahue Chemotherapie 65% dieser Patienten einen Rückfall innerhalb von zwei Jahren. Allerdings ist nur palliative Versorgung für diese Patienten zur Verfügung. Nachweise aus Phase I und II Studien, um den Erfolg der OGF für die Behandlung von fortgeschrittenem Pankreaskrebs und Wissen hierin dargestellt, dass die OGF-OGFr Achse eine kritische Determinante der Verlauf ovarian Neoplasie die vorliegende Studie, erhöht die Möglichkeit des mit diesen Daten, um die OGF-OGFr Weg mit i) exogene OGF, ii) Imiquimod zu regulieren OGFr modulieren, und / oder iii) niedrig dosiertem Naltrexon (LDN) zu erhöhen OGF und OGFr, als therapeutische Strategie für Ovarialkarzinom. "Co -Autor Dr. McLaughlin fügt hinzu: "Ein großes Problem bei Eierstockkrebs ist die Notwendigkeit für diagnostische Marker - sowohl für die frühe Diagnose und Behandlungsmethoden zu überwachen. Da ein Teil der Signalwege für OGF-OGFr bekannt sind (zB karyopherin β, Ran, p16, p21), die Komponenten dieses Systems wäre eine lohnende Fokus bei der Entwicklung diagnostischer Tests stellen. "Dr. Donahue, der die Eierstockkrebs durchgeführt Studien und ihrer Beziehung zu den OGF-OGFr Achse für ihre Doktorarbeit, heißt es, dass "Eierstockkrebserkrankungen häufig eine Methylierung von p16, die mit einem erhöhten Fortschreiten von Eierstockkrebs und einem Verlust von OGFr in Tumoren der Eierstöcke verbunden ist. Die verminderte Expression von OGFr und ihre Auswirkungen auf die Tumorentstehung, nur noch auf die Besorgnis über die Notwendigkeit von Informationen über genetische und epigenetische Veränderungen, die den Verlauf der Erkrankung und deren Behandlung auswirken können. Unsere Ergebnisse gelten auch potenziell bedrohlichen Untertönen für diejenigen Personen unter Naltrexon für Suchterkrankungen. Die Dosierung für die Behandlung von Sucht Blöcke Opioidrezeptoren kontinuierlich verwendet. Die vorliegenden Ergebnisse, die Verminderung der OGF-OGFr Achse um zum Abbau der Rezeptor verschärft Tumorgenese, könnten diese Patienten, die Naltrexon in Gefahr für die Beschleunigung von Krankheitsprozessen, die Zellproliferation beteiligt zu stellen. "

Dr. Steven R. Goodman, Editor-in- Chief of Experimentelle Biologie und Medizin, Sagte: " Das überzeugende Beweise bestätigt die absolute Notwendigkeit für OGFr ( und OGF ) als tonisch aktive hemmende Regulationsmechanismus bei Eierstockkrebs . Als logische Folge , Verstärkung des OGF - OGFr Weg ist eine neuartige und hochwirksame Biotherapeutika Strategie, um das Fortschreiten der zu unterdrücken diese tödlichen Krebserkrankungen. "