Mechanismen der erworbenen Chemoresistenz bei Eierstockkrebs identifiziert
Das Vorhandensein von mehreren Eierstockkrebs Genome in den einzelnen Patienten und das Fehlen oder Herunterregulation des Gens LRP1B sind mit der Entwicklung der Chemoresistenz bei Frauen mit hochgradigen seröse Krebs Subtyp von Eierstockkrebs , deren Erkrankung kehrt nach der primären Behandlung. Diese Studienergebnisse sind in der veröffentlichten Cancer Research, Einer Zeitschrift der American Association for Cancer Research.
David Bowtell , Ph.D., Leiter der Krebsgenomforschung und genetisches Programm an der Peter MacCallum Cancer Centre in Melbourne, Australien , und Kollegen generiert diese Daten in eine der ersten Studien zu untersuchen, mit Patienten Tumor Proben, wie die Mechanismen für die Entstehung verantwortlich Chemotherapie Widerstand in hochwertigem serösen Eierstockkrebs.
" Hochwertige seröse Tumoren machen etwa zwei Drittel der Todesfälle durch invasive epithelialen Eierstockkrebs ", sagte Bowtell . "Wir waren daran interessiert, bei der Identifizierung der molekularen Veränderungen, die in einem Tumor zwischen der Zeit aufgetreten ist, wenn eine Frau zum ersten Operation und Chemotherapie dargestellt , und die Zeit , wenn der Tumor wieder aufgetreten und wurde schließlich gegen Chemotherapie resistent . "
Um dies zu untersuchen, analysierten die Forscher Metastasen von einzelnen Patienten und 22 paarweise Vorbehandlung und Nachbehandlung Tumorproben für die räumliche und zeitliche genomische Variation .
" Räumliche Variation ist ein Maß für genomische Heterogenität in verschiedenen Einlagen der vorliegenden Tumor bei der primären Operation - Variation , dass der Tumor konnte schöpfen vor allem angesichts der Chemotherapie , um im Laufe der Zeit , ", erklärte Bowtell . " Zeitliche Veränderung gibt einen Hinweis darauf , wie viel die Tumor Veränderungen über die Zeit , und nach einer oder mehreren Zeilen der Chemotherapie. "
Die Forscher verglichen das Niveau der genomischen Veränderungen bei Frauen, die zunächst chemosensitive und diejenigen, die resistent gegenüber primären Chemotherapie waren waren . Tumoren, die anfangs empfindlich auf Chemotherapie waren, aber später entwickelt beständig weiter als jene Tumoren , die resistent von Anfang an waren . "Wir waren von dem Ausmaß der Variation, die unter den Tumorablagerungenbei der Operation gesammelt anwesend war, und wie weit die Tumoren konnte während der Therapie entwickeln überrascht ", sagte Bowtell . " Die Existenz von mehreren Krebsgenomein einem einzelnen Patienten könnte noch viele Möglichkeiten für die Krebs -Chemotherapie zu umgehen, bieten und kann helfen, zu erklären , warum es so schwierig, Fortschritte mit dieser Krankheit zu machen, " sagte er.
Die am häufigsten vorkommenden genomischen Veränderung fand, war eine Deletion und / oder Herabregulation der LRP1B , der ein Mitglied einer Familie von Proteinen, Lipiden Transport in Zellen kodiert. Um ihre Ergebnisse weiter zu validieren , die Forscher untersucht die Wirkung von Engineering- Gewinn oder Verlust von LRP1B bei Eierstockkrebszelllinien . Verlust LRP1B hat zur Entstehung von Resistenzen gegen liposomalem Doxorubicin , eine Art von Chemotherapie, bei Frauen um das Medikament während der Behandlung ausgesetzt wird.
"Viele Frauen mit hochgradigen seröse Ovarialkarzinom Erfahrung ein ausgezeichnetes Ansprechen auf die Chemotherapie paraphieren , aber leider ist die Krankheit oft zurück und wird resistent gegen die Behandlung . Derzeit haben wir einige Tools, um Ansprechen auf die Chemotherapie in der Rückfall Einstellung vorherzusagen. LRP1B fügt ein handvoll anderer Mechanismen bisher identifiziert ", sagte Bowtell . "Wenn wir umfassend abbilden kann , die Mechanismen , die eine Resistenz , können wir in der Lage, vorherzusagen, ob einige Frauen wahrscheinlich zu einem bestimmten Medikament reagieren oder nicht, und Wege finden, von Rückfahrwiderstandsind sein."
Die Studie ist Teil des Internationalen Krebsgenom-Konsortium ( ICGC ) . Bowtell sagte, dass die internationale Zusammenarbeit ist notwendig, um systematisch Karte die Entstehung von Chemotherapie-Resistenz bei Eierstockkrebs und anderen soliden Tumoren , da es schwierig ist, gepaart Pre- und Post- Behandlung Proben zu erhalten . Er glaubt, dass die Sammlung von Biopsiegewebe in der Rückfall Einstellung wird zunehmend als wichtig für Voraussage der Reaktion in der Klinik und zu verstehen, warum die Behandlung Ausfall zu sehen.
Die Studie wurde von der Association for International Cancer Research finanziert.