Beim HER2-positiven Brustkrebs , Mai PARP -Inhibitoren Klinische Gebrauchs

Poly ( ADP -Ribose ) polymerase (PARP ) -Inhibitoren , nachweislich klinische Aktivität , wenn sie allein bei Frauen mit familiärem Brust verwendet haben und Eierstockkrebs auf BRCA-Mutationen verbunden sind, können eine neue Behandlungsstrategie bei Frauen mit HER2-positivem sein Brustkrebs Entsprechend den Ergebnissen einer Studie veröffentlicht Cancer Research, Einer Zeitschrift der American Association for Cancer Research.

Derzeit sind Frauen mit HER2-positivem Brustkrebs mit HER2 -Therapien, die gezielt behandelt. Allerdings haben viele Frauen mit dieser Form von Krebs entweder nicht immer an diese zielgerichtete Therapien zu reagieren oder zunächst auf sie reagieren , aber dann werden resistent gegen deren Auswirkungen.

" Bis jetzt haben PARP-Inhibitoren wurde gezeigt, dass Monotherapie Aktivität nur in Tumoren, die einen Mangel an der DNA-Reparatur , wie familiäre Brust- und Eierstockkrebs, die BRCA-Mutationen verbunden sind, sind zeigen ", sagte Eddy S. Yang , MD, Ph.D . , assistant Professor in der Abteilung für Radioonkologie an der Universität von Alabama - Birmingham.

Laut Yang, nur etwa 5 bis 10 Prozent aller Brust- und Eierstockkrebs sind BRCA -assoziierten familiären Krebsarten, so die Forscher versuchen derzeit , um die Patientenpopulation , die von PARP-Inhibitoren , die in der Regel gut verträglich sind und relativ wenige Neben profitieren könnten erweitern Wirkungen.

" Um dies zu erreichen , haben wir versucht, nicht familiären Krebserkrankungen einen Mangel an der DNA-Reparatur zu machen, " sagte er.

In früheren Studien , die Yang Labor festgestellt, dass die Hemmung der epidermalen Wachstumsfaktor -Rezeptor ( EGFR) Weg, der häufig in vielen überaktiver ist Tumor Typen ergab eine DNA -Reparaturdefekt ähnlich derjenigen bei familiärer Krebs gesehen . Sie zeigten später , dass dies "gezwungen" DNA -Reparaturdefekt erhöhte TumorempfindlichkeitPARP-Inhibitoren . Da HER2 und EGFR in der gleichen Familie von Proteinen , Yang und seine Kollegen die Theorie, dass HER2 - gerichteten Therapien könnte eine ähnliche DNA -Reparaturdefekt in HER2-positiven Tumoren zu zwingen , die Erhöhung ihrer Empfindlichkeit gegenüber PARP-Inhibitoren .

Sie fanden, dass HER2-positivem Brustkrebs-Zelllinien waren in der Tat sensibel auf PARP-Inhibitoren , sowohl in der Kultur und , wenn sie in Mäuse transplantiert .

"Allerdings war die Überraschung , dass diese HER2-positiven Tumoren waren empfindlich auf PARP-Inhibitoren allein , unabhängig von einer DNA -Reparaturdefekt ", sagte Yang . "Das heißt, es können andere Mechanismen außerhalb der DNA-Reparatur, die die Empfindlichkeit eines Tumors gegenüber PARP-Inhibitoren zu diktieren . "

Die Forscher hoffen , weitere Karte aus den Grund, warum HER2-positiven Tumoren empfindlich auf PARP-Inhibitoren sind . Wenn besser definiert , könnte das Wissen schließlich erweitern die klinische Anwendung für PARP-Inhibitoren .

"Unsere Forschung vorgeschlagen, dass die Hemmung der NF-kB -Signalisierung ist eine mögliche Ursache für diese Empfindlichkeit , aber es können auch andere Faktoren als auch sein", sagte Yang . "Wenn wir in der Lage, die Determinanten der Empfindlichkeit zu finden , können wir in der Lage, unsere Auswirkungen auf andere Tumorarten zu extrapolieren . "