New Drug Kann Alternative für Patienten, deren Eierstockkrebs ist beständig gegen Derzeit verfügbare Medikamente

Wissenschaftler an der USC haben eine neue Art von Drogen für die Behandlung entdeckt Eierstockkrebs das funktioniert in einer Weise, die nicht nur die Anzahl der Dosen , die Patienten einnehmen müssen abnehmen sollte , sondern auch kann sie wirksam für Patienten , deren Krebs hat sich arzneimittelresistente machen .

Das Medikament, das bisher im Labor auf Eierstockkrebs Zellen und bei Mäusen Tumoren getestet wurde letzten Monat in den Proceedings der National Academy of Sciences (PNAS ) enthüllt.

"Wir brauchen eine neue Generation von Medikamenten ", sagte Shili Xu, ein USC Doktorand und führen Autor der PNAS Papier. " Wir müssen die Arzneimittelresistenz Problem zu überwinden . "

Das Medikament ist ein Mitglied einer neuen Klasse von zytotoxischen Substanzen wie PACMA abgekürzt , die durch die Prüfung rund 10.000 chemische Verbindungen auf Krebszellen im Labor von Nouri Neamati , Professor für Pharmakologie und Pharmazie an der USC School of Pharmacy entdeckt wurde , und ein Co -corresponding Autor des Papiers .

Diese ersten Ergebnisse führten zu einer Zusammenarbeit mit Nicos Petasis , Zusammenarbeit entsprechenden Autor des Papiers und Professor für Chemie an der USC College of Letters Dornsife , Künste und Wissenschaften, mit Terminen an der School of Pharmacy und dem USC Norris Comprehensive Cancer Center der Keck School of Medicine der USC . Diese gemeinsame Anstrengung führte zu einer Studie über PACMA Verbindungen, die im vergangenen Jahr in der berichtet wurde, Journal of Medicinal Chemistry .

Um die Anti-Krebs- Eigenschaften PACMAs zu untersuchen und zu optimieren, Co-Autor Alexey Butkevich , ein Doktorand in der Petasis Labor über 80 neu gestaltete Verbindungen synthetisiert . Einer von ihnen, genannt PACMA31 , wurde schließlich als sehr giftig für Eierstockkrebszellen zu sein, und wurde gezeigt, dass ein potenziell wirksames Medikament sein .

In der PNAS Papier, Xu und seine Co-Autoren berichtet, dass PACMA31 ist ein potenter und selektiver Inhibitor des Proteins Protein (PDI ) , die stark bei Eierstockkrebs wird zum Ausdruck gebracht.

PACMA31 kann oral eingenommen werden und sammelt sich in Krebszellen , was bedeutet, dass es weniger wahrscheinlich ist, schädliche Nebenwirkungen in normalen Geweben verursachen. Es ist auch ein so genanntes " irreversible " Arzneimittel bekannt, was bedeutet , dass es dauerhaft Verriegelungen an sein Ziel , PDI , und weigert sich abzunutzen bis das Protein abgebaut wird.

Das Irreversibilität kann zu einer verlängerten Dauer der Arzneimittelwirkung , die in geben den Patienten niedrigere Dosen von Medikamenten übersetzen könnte.

" Wir untersuchen Kombinationsstudien , um Synergieeffekte zwischen unseren Drogen-und First-Line- Therapie bei Eierstockkrebs zu finden ", sagte Neamati .

Derzeit gibt es im Wesentlichen zwei Arten von Drogen in der First-Line- Behandlung von Eierstockkrebs: Paclitaxel , die Krebs Zellteilung durch die Hemmung der Abbau der Mikrotubuli hemmt ; und Carboplatin , das bindet und verursacht die Vernetzung der DNA , die den Tod von Krebszellen führt.

PACMA31 greift Krebszellen in noch einer anderen Weise , Targeting PDI und unterbricht dadurch die Faltung Prozess, bei dem Proteine ​​übernehmen Sie die Formen , die sie richtig funktionieren kann. Die Akkumulation von falsch gefalteten Proteinen in einer Zelle bewirkt Zell Stress und schließlich Krebszelltod .

Weil PACMA31 Strategie ist anders als die der derzeitigen Krebsmedikamente , hat er das Potential , um Patienten, die auf Paclitaxel oder Cisplatin ansprechen helfen.

" Wenn der Patient hat keine andere Wahl , könnten wir möglicherweise mit unserem Medikament behandeln ", sagte Neamati .

Andere Co-Autoren der PNAS Papier enthalten Roppei Yamada, Yu Zhou, Bikash Debnath und Professoren Roger Duncan und Ebrahim Zandi . Weitere Beiträge zur PACMA Projekt und Co-Autoren , um erste Papier des Teams enthalten Xuefei Cao , Melissa Millard , Srinivas Odde , Nick Mordwinkin , Rambabu Gundla und Professor Stan Louie .

" Die Entdeckung dieser neuen Substanz und ihrer neuartigen Wirkmechanismus ist ein gutes Beispiel für die Macht der interdisziplinären Zusammenarbeit von Chemikern, Biologen , Pharmakologen und andere biomedizinische Forscher ", sagte Petasis .

Das Medikament wird noch zusätzliche Tests, aber bisher erscheint es ungiftig und effektiv sein Anhalten Tumor Wachstum. Es kann ebenfalls Potenzial für die Behandlung von anderen Krebsarten , merkt Neamati .

"Natürlich , wir denken , dass es über Eierstockkrebs zu gehen ", sagte er .