Study Lokalisiert Neue Ziele für Eierstockkrebs Behandlung
Die Aufklärung des Mechanismus, Eierstockkrebs Zellen verwenden, um normale Zellen um sie herum in die Zellen , die Förderung ändern Tumor Wachstum hat mehrere neue Ziele für die Behandlung dieser tödlichen Krankheit identifiziert.
In der Dezember -Ausgabe des American Association for Cancer Research Journal Krebs Entdeckung, Ein Team oder Forscher von der University of Chicago Medizin und der Northwestern University Feinberg School of Medicine zeigen, dass Eierstockkrebszellen induzieren in der Nähe Zellen ihre Produktion von drei microRNAs ändern - kleine Stränge von genetischem Material , die wichtige Regulatoren der Genexpression sind .
Durch die Veränderung der Genexpression können microRNAs Funktion einer Zelle zu ändern. In diesem Fall wandeln sie normale, gesunde Fibroblasten in Krebs -assoziierte Fibroblasten ( CAF ) . Diese CAF abzupumpen chemische Signale sagen Krebszellen zu vermehren , in gesundes Gewebe und Reisen zu entfernten Stellen im Bauch. Wichtig ist, dass durch die Umkehrung der microRNA -Signale konnten die Forscher zu verursachen CAF , um zum normalen Fibroblasten zurück.
"Diese Krebsstützzellenbieten eine neue und attraktive Ziel Behandlung ", sagte einer der Hauptautoren der Studie Ernst Lengyel , MD, PhD , Professor in der Abteilung für Geburtshilfe und Gynäkologie an der Universität von Chicago. "Krebszellen mutieren schnell , wodurch sie zu Resistenzen entwickeln können . Aber Krebs -assoziierte Fibroblasten genetisch stabil sind ", sagte er . "Die schädlichen Verhalten wird durch die microRNAs angetrieben. Die Hemmung dieser Signale ist ein neuer Weg , um diese Krankheit zu bekämpfen. Es stört Support-System der Krebs und ist unwahrscheinlich, Widerstand zu entwickeln. "
"Bei Eierstockkrebs, " Lengyel fügte hinzu: " Wir brauchen dringend neue Therapien . " Es gab keine neue Ansätze für die Jahre in die Klinik eingeführt und damit keine wesentlichen Verbesserungen in der Patientenüberleben . "
Fibroblasten sind die Hauptzellbestandteildes Bindegewebes. Sie bieten den strukturellen Rahmen für andere Gewebe und Hilfe bei der Wundheilung. Wenn Fibroblasten - dichten Gewebe von Krebszellen infiltriert , jedoch "intime Übersprechen zwischen Fibroblasten und Krebszellen " können sie zu Krebs -assoziierte Fibroblasten verdeckte , Lengyel sagte: " Verschieben Sie sie in eine neue Rolle . "
" Noch vor wenigen Jahren haben Wissenschaftler gelernt, wie normale Zellen in Zellen , die zu jedem Zelltyp im Körper geben kann, neu zu programmieren ", sagte die zweite Leitung Autor der Studie Marcus Peter , PhD, Professor für Medizin an der Northwestern University Feinberg School of Medizin . "Unsere Arbeit zeigt, dass die Krebszellen haben auch die Fähigkeit, Zellen in ihrer Umgebung in Zellen, deren Wachstum zu unterstützen , und dass dieser Prozess mikroRNAs umzuprogrammieren ".
Die Forscher fanden heraus , dass die Krebszellen verursacht normalen Fibroblasten zur Produktion von zwei microRNAs , miR- 31 und miR- 214 zu reduzieren und die Produktion von miR- 155 zu erhöhen. Da mikroRNAs normalerweise die Genexpression zu blockieren , verringerte Werte erhöhte Expression mehrerer ihrer Zielgene . Viele dieser Gene sind in der Produktion der chemischen Signale mit CAFs assoziiert beteiligt.
Die am stärksten hochreguliert wie Signal, wie es CCL5 bekannt ist, ist ein "Schlüssel tumorfördernde Faktor ", die Autoren zeigen . Wenn menschliche Eierstockkrebszellen und CAF wurden in Mäuse injiziert zusammen , bald ersetzt die Tumorzellen normalen Eierstock- Strukturen . Antikörper, die CCL5 neutralisiert gehemmt diese Augmented Wachstum.
" Eine Stärke unserer Studie ist, dass wir früher Tumorzellen und CAF von Patienten , anstatt Zelllinien ", sagte Lengyel , einem gynäkologischen Onkologen , die in der chirurgischen Behandlung von Frauen mit Eierstockkrebs spezialisiert . "Unsere Modellsystem ist so nahe wie möglich an der realen Situation . "
" Therapeutische Ansätze Targeting microRNAs in Krebszellen sind in der Entwicklung ", so Peter . "Unsere Arbeit legt nahe, dass es möglich sein könnte , um microRNA Ausdruck in Krebs -assoziierte Fibroblasten zur therapeutischen Nutzen zu ändern. " An der Northwestern University.