Wiedereinführung MiR - 200c Um TNBC- Brustkrebs Cells macht wandernden Zellen Selbstzerstörung

Epithelzellen sind Stubenhocker - sie mögen , Dinge befestigen und Ablösen initiiert eine Form von Zelltod bekannt als Anoikis (wörtlich " Obdachlose " in Latein) . Aber damit Krebszellen zu metastasieren sie ihre Häuser verlassen , um zu überleben und auf Reisen müssen Anoikis widerstehen - wie ein Drittklässler an Schlaf -away -Camp. Krebszellen tun dies , indem sie eine Seite von dem Neuron Textbuch . Neuronen sind von Natur aus nicht gebundenen - sie wachsen und miteinander verlinkt und nicht auf ein Substrat. Neuronen haben ein Protein namens TrkB , die sie zu Anoikis überleben können ; gesunden Epithelzellen nicht TrkB und so anfällig für Anoikis .

Karzinomzellen sind Epithelzellen schlecht gegangen und haben gelernt, wie Nervenzellen wirken , unpassend Aktivierung TrkB Signal zu Anoikis entkommen. Sie tun es durch eine Mutation , die Produktion einer microRNA namens miR- 200c nixes .

Wenn Forscher an der University of Colorado Cancer Center wieder eingeführt miR- 200c zu aggressiv, triple -negative Brustkrebs Zellen , gewann diese Zellen Empfindlichkeit Anoikis und selbst zerstört .

" Der Grund dafür ist attraktiv ist, dass wir etwas, das gesunde Zellen stellen normalerweise die Wiederherstellung . Wir erwarten , dass miR- 200c -Therapie wird viel weniger toxisch als Chemotherapeutika sein", sagt Jennifer Richer , PhD, Co-Direktor des CU Krebs Zentrum Gewebeverarbeitung und Beschaffung Kern und leitende Autor der zwei Papiere auf miR- 200c , eine in der Fachzeitschrift PLoS ONE und eine andere in der Fachzeitschrift Molecular Cancer Therapeutics .

im PLoS ONEPapier, Richer und Kollegen einschließlich erster Autor Erin Howe , PhD, kultiviert triple -negative Brustkrebs-Zellen in Suspension gezwungen - losgelöst von einem Substrat. Diese aggressivsten Form von Brustkrebs war mir egal - es gelernt hatte, Anoikis beständig sein. Aber dann die Gruppe wieder eingeführt miR- 200c , die in diesen Zellen verloren gegangen war . MicroRNAs regulieren Gene , indem er sie an oder aus, und sicher genug, in diesem Fall sah die Gruppe , dass miR- 200c direkt schaltete die neuronale Protein TrkB . Mit miR- 200c aufgenommen , drehte TrkB von den Zellen starben an Heimweh.

im Molecular Cancer TherapeuticsPapier mit Diana Cittelly , PhD als erster Autor zeigte die Gruppe , dass die Wiedereinführung miR- 200c zu Eierstockkrebs Zellen in Tiermodellen Neustart nicht nur anoikis , sondern auch sensibilisiert diese Zellen an die weit verbreiteten Chemotherapie Paclitaxel . Diese präklinischen Arbeiten nimmt die wichtigen ersten Schritte in Richtung einer menschlichen klinischen Studie der miR- 200c , wahrscheinlich in Kombination mit bestehenden Chemotherapien .

"Aber du kannst nicht nur microRNAs einführen in die Blutbahn , " sagt Richer , "weil sie am Ende in der Leber gefangen. " Richer stellt fest, dass aus diesem Grund die einzige existierende klinische Studie von microRNA -basierte Therapie ist für Hepatitis C - die natürlich Ziele der Leber . Die andere Möglichkeit ist die Anwendung direkt auf microRNA Tumor Zellen ", die im Falle von metastasierendem Eierstockkrebs , die in der Peritonealhöhle metastasieren neigt und oft direkt in diesen Hohlraum durch Chemotherapie in der Klinik gezielte scheint sehr gut möglich " Richer sagt .

Unbound Krebszellen, die zu Anoikis immun sind, sind die gefährlichsten - sie außerhalb ihres Heimat Reisen in andere Gewebe eindringen . Unbound Krebszellen Anoikis durch die Wiedereinführung von miR- 200c sensibilisiert sind nicht gefährlich . Sie sind tot .