Die Mechanismen der Arzneimittelresistenz zu Dual -Agent -Chemotherapie bei Eierstockkrebs

Mehr als die Hälfte aller Patienten mit Eierstockkrebs erleben wiederkehrende Krankheit und wird schließlich nicht zu antworten Chemotherapie . Das Scheitern der Chemotherapie ist in der Regel aufgrund der Entwicklung einer Resistenz gegen die beiden Hauptklassen von Chemotherapeutika verwendet werden, um sie zu bekämpfen - Platinierungsmittel Agenten und Taxane . Jetzt hat eine Studie berichtet, in der Open-Access- Blatt Ovarian Forschungliefert neue Informationen, die weiter ergänzt Verständnis der Mechanismen bei der Entwicklung von Resistenz gegenüber dual Chemotherapie beteiligten Kliniker .

Es war nicht bekannt , ob Resistenzmechanismen gegenüber dual Chemotherapie sind eine Kombination von Resistenzreaktionen Einzelwirkstoff oder wenn neue Mechanismen entstehen als Folge der kombinierten Platinierungsmittel Mittel / Taxan- Therapie. Carita Lanner und ihr Team von Sudbury, Ontario , in Kanada, liefern Hinweise darauf, dass das letztere ist der Fall: Roman und verschiedene Änderungen auftreten , um Widerstand gegen die doppelte Kombination von Mitteln führen.

Eierstockkrebs ist die tödlichste gynäkologischen Krebserkrankungen , mit einer 5-Jahres- Mortalitätsrate von über 50%. Ein wesentlicher Faktor für die hohe Sterblichkeitsrate ist die Entwicklung von Resistenzen gegen Chemotherapien . Die Unterschiede in der Wirkungsweise und Mechanismen der Resistenz für Platinierungsmittel Mittel und Taxane Vorteil in dual Chemotherapie von fortgeschrittenem Krebs gemacht. Zusammen verwendet werden, erreichen sie eine erhöhte Wirksamkeit und das progressionsfreie Überleben bei Patienten . Jedoch kombinierten Widerstand zu beiden Mitteln auftreten können, und ist schwieriger zu überwinden als Einzelwirkstoff- Resistenz.

Lanner und Kollegen, die zu untersuchen, ob die Entwicklung von Dual -Agent Widerstand ruft verschiedene Mechanismen oder eine Kombination der Mechanismen der Resistenz , die bei Einwirkung von Einzelfirmen ergeben . Zu diesem Zweck eine Reihe von isogenen Eierstockkrebszelllinienresistent gegen entweder (1) die Platinierungsmittel Mittel Carboplatin, (2) das Taxan Docetaxel, oder (3) eine Kombination aus Carboplatin und Docetaxel entwickelten sie . Sie analysierten die Veränderungen in der Genexpression mit der angegebenen Wirkstoffresistenz in jeder Zelllinie unter Verwendung von Mikroarray-Analyse verbunden.

Das Team verglich die drei resistenten Zelllinien auf freigegebene und verschiedene Veränderungen in der Genexpression zwischen allen drei Behandlungen zu identifizieren. Die Analyse zeigte, dass die Einrichtung von Carboplatin und Docetaxel Widerstand nicht teilen viele Veränderungen in der Genexpression . Am wichtigsten ist, erschien DualmittelWiderstand von meist einzigartige Veränderungen der Genexpression , die sich von sowohl einzelnen Carboplatin und Docetaxel Widerstand in dem Satz von isogenen suchten Zellinien zu entwickeln.

Lead-Autor Carita Lanner , kommentierte: " Diese Ergebnisse zeigen , dass kombinierte Medikamentenresistenz ist nicht nur eine Kombination von in Einzelwirkstoff -resistente Zellen vorhanden Änderungen enthält aber andere, neue Änderungen . Die Dual- Carboplatin - Docetaxel -resistenten Zellliniewerden weitere Untersuchungen zugrunde liegenden Mechanismen zu erleichtern die Entwicklung von Dual- Medikamentenresistenz bei Eierstockkrebs . "