Neue 2- Arzneimittelkombination Effektive für einige Patienten mit unheilbaren Tumoren und BRCA- Mutationen

Eine neuartige Kombination von zwei Medikamenten hat Anti-Krebs- Aktivität bei Patienten mit unheilbaren soliden Tumoren hatte und trug eine Keimbahnmutation in der BRCA-Gene gezeigt , berichtet Dana-Farber Cancer Institute Forscher an der American Association for Cancer Research Jahrestagung in Washington , den 6. April -10 .

Die Ergebnisse (Abstract LB - 202) wurden auf einer Pressekonferenz und später in einer mündlichen Präsentation veröffentlicht .

Die beiden oralen Medikamenten , sapacitabine und seliciclib , wurden nacheinander in einer klinischen Phase -1-Studie , die vor allem der Aufnahme von Patienten , deren Tumoren fehlt BRCA -Funktion aufgrund einer vererbten Mutation gegeben .

" Wir haben einige Reaktionen bei diesen Patienten sowie Instanzen für ein verlängertes stabiles Krankheits , die länger als ein Jahr gesehen", sagte Geoffrey Shapiro, MD, PhD, Direktor des Dana-Farber frühen Drug Development Center ( EDDC ) . Als Ergebnis , sagte er , dass eine BRCA- Mutation kann ein potentieller Biomarker, der Patienten, die eher auf die Wirkstoffkombination reagieren identifiziert werden .

Sechzehn Patienten in die Studie aufgenommen geführt eine vererbte BRCA -Mutation. Vier dieser Patienten hatten partielle Remission - 30 Prozent oder mehr Schrumpfung von Tumor Masse - eines davon mit Bauchspeicheldrüsen , zwei mit der Brust, und eine mit Eierstockkrebs . Drei Patienten wurden weiterhin eine partielle Remission bei der Darstellung der Daten zu haben, mit der längsten Dauer von mehr als 78 Wochen . Zwei zusätzliche BRCA -Mutationsträgerinnen , mit Brust- und Eierstockkrebs , erlebt eine stabile Erkrankung nach 21 und 64 Wochen auf. Von den übrigen 22 Patienten in die Studie aufgenommen , sechs erfahrenen stabile Erkrankung für 12 Wochen oder mehr.

Sapacitabine ist toxisch für die Krebszellen durch eine Beschädigung der DNA , die, wenn sie nicht repariert werden , bewirkt, dass die Zellen sich selbst zu zerstören . Die BRCA-Protein ist wichtig für die Reparatur der DNA- Schäden, die durch sapacitabine verursacht , so dass Patienten mit Mutationen, die BRCA inaktivieren können empfindlicher auf Aktivität des Medikaments sein .

Der zweite Wirkstoff , seliciclib ist, ein Inhibitor von Cyclin-abhängigen Kinasen ( CDKs ), Enzyme , die mehrere Zellfunktionen , einschließlich einer Rolle bei der DNA -Reparatur haben , ferner die Verstärkung der Wirkungen von sapacitabine . Die Patienten in der Studie erhielten sapacitabine zweimal täglich für sieben Tage , gefolgt von seliciclib zweimal täglich für drei Tage. Die Nebenwirkungen waren von leichter bis mäßiger Intensität , die Studie gefunden .

Shapiro und Kollegen weiter an BRCA -Mutationsträgerinnen an der Studie anzumelden, und hoffen, zu bestimmen, ob die Mutationen können als Biomarker für Reaktion dienen . Er sagte , dass diese Medikamente kann sich als eine wichtige Behandlungsalternative für Patienten mit BRCA -defizienten Tumoren ist.