Forscher an der Case Western Reserve University haben eine microRNA -Biomarker , die Versprechen zeigt, bei der Vorhersage Behandlungserfolg bei der häufigsten Form von identifizierten Eierstockkrebs - Ein Durchbruch, der das Potenzial, Ergebnisse für die Patienten mit der Krankheit zu verbessern hat .
Ein Forscherteam um CWRU Analisa DiFeo , Assistenzprofessor für Allgemeine Medizin - Onkologie an der Fall Comprehensive Cancer Center , führte gestellt, dass die Biomarker- miR- 181a ist ein Molekular Fahrer des epithelialen Ovarialkarzinom (EOC) . Das Forscherteam fand auch, dass erhöhte Werte von miR- 181a in Ovarialtumoren zugeordnet sind Chemotherapie Widerstandsfähigkeit und Fortschreiten der Krankheit .
" Mit Blick auf den Ausdruck dieser microRNA in Tumor Proben , bekommen wir eine Idee, die Frauen können zu einer Standard-Chemotherapie reagieren und welche auf einem hohen Risiko für das Wiederauftreten sind " DiFeo sagte . " Das hilft Führer Behandlungsentscheidungen und zur Verbesserung der Überlebensrate . "
In der Vergangenheit haben die Forscher nicht in der Lage , vorherzusagen , wie EOC Patienten auf die Behandlung ansprechen . Dies ist das erste Mal Wissenschaftler haben gezeigt , dass eine einzelne miRNA - miR- 181a - erhöht die Zellüberlebens , der Arzneimittelresistenz und Tumormetastasierung von Eierstockkrebszellen durch Aktivierung von TGF- β , ein potenter Krebssignalwegs.
" Die prognostische Marker und Früherkennung Marker für Eierstockkrebs wurden schwer ", sagt Stanton Gerson , MD, Asa und Patricia Shiverick- Jane Shiverick ( Tripp ) Professor für Hämatologische Onkologie , Direktor der Rechtssache Comprehensive Cancer Center und Direktor des Seidman Cancer Center bei UH Case Medical Center. "Diese Studie ist eine der ersten, die zeigen , dass ist es möglich, mit Hilfe eines neuartigen Genomanalyse , um Anomalien spezifisch für Eierstockkrebs zu identifizieren. Frauen weltweit von dieser Entdeckung profitieren."
Neunzig Prozent aller Frauen mit Eierstockkrebs haben die EOC -Subtyp, der die tödlichste aller weiblichen FortpflanzungsspurMalignome und die fünfthäufigste Ursache für Todesfälle durch Krebs bei Frauen weltweit ist . Jedes Jahr behauptet EOC durchschnittlich 15.000 Leben und Ärzte diagnostizieren 23.000 neue Fälle . Da EOC ist in der Regel asymptomatisch, sind die meisten Frauen in einem fortgeschrittenen Stadium (Stadium 3-4) , bis sie diagnostiziert werden . Etwa 70 bis 80 Prozent % der Patienten , die die Krankheit nach dem ersten Ausbruch überleben gehen , um eine Wiederholung zu stellen.
DiFeo die Erkenntnisse in der Zeitschrift Nature Communications veröffentlicht , neue Einblicke in die Rolle von miRNAs als Behandlung Biomarker . MicroRNA miR- 181a wie - kurze , einsträngige RNA-Moleküle - die Feinabstimmung der Ausdruck so viel wie 60% der Protein kodierenden Gene.
Durch eine Kooperation mit dem Mount Sinai Medical Center in New York und dem Mario Negri Institut für Pharmazeutische Forschung in Mailand, Italien , DioFeo Team geschirmt die Expression von miRNA in primäre und wiederkehrenden menschlichen Tumoren der Eierstöcke .
" Wir haben festgestellt , dass diese ( miR- 181a ) war einer der Top- exprimierenden microRNAs in Tumoren von Patienten, die innerhalb der ersten sechs Monate nach der Behandlung wieder auf, " DiFeo sagte . " Wir fanden auch höhere Ebenen in wiederkehrenden Tumoren im Vergleich zu Primärtumoren in den Frauen, die wir untersucht. "
Ein besseres Verständnis der Weg, der EOC helfen Forscher finden potentielle therapeutische Targets , die die verheerenden Auswirkungen der miR- 181a blockieren könnten treibt , fügt DiFeo . Ihr Team entdeckte, dass miR- 181a -Blöcke der Ausdruck des Smad7 -Gen, das in der Regel schaltet die TGF- β -Signalweg , ein potenter Induktor von Metastasen. Wenn miR- 181a -Blöcke SMAD7 , TGF- β arbeitet unvermindert und Metastasen auf.
DiFeo , die während am Mount Sinai Hospital in New York City, hat am CWRU Case Western Reserve seit 2012 gewesen , um das Ansprechen des Patienten zu bestimmen ihre Forschung begann , analysiert ihr Team 80 menschlichen Tumorproben und verwendet eine Kombination von In-vitro- und vorklinischen Eierstock- Mausmodellen ( menschliche Tumorzellen in eine Maus injiziert ), um die Funktion und Weg der miR- 181a zuzugreifen.
"Wir sind jetzt auf der Suche nach kleinen Molekülen, die das Zusammenspiel von miR- 181a und Smad 7 blockieren können , zu stoppen TGF- β -Aktivierung und verhindern, dass diese Mikro- RNA Ausbreitung und Verbreitung von Eierstockkrebs ", sagte DiFeo . Bis diese Entdeckung gemacht wird, legt nahe, dass Ärzte DiFeo testen für das Wiederauftreten in kürzeren Abständen .