Forscher von der University of Pittsburgh Cancer Institute ( UPCI ) , einem Partner mit UPMC CancerCenter , haben festgestellt , dass ein Agent, der mitochondrialen Teilung hemmt überwinden kann Tumor Zelle Resistenz gegenüber einem üblicherweise verwendeten Krebsmittel ist und daß die Kombination der beiden induziert schnelle und synergistischen Zelltod. Separat wurde weder eine Wirkung . Diese Ergebnisse wurden auf der Jahrestagung der American Association for Cancer Research Hauptversammlung 2014 vorgestellt.
"In unserer früheren Arbeit haben wir festgestellt , dass die Blockierung der Produktion eines Proteins namens DRP1 gestoppt Mitochondrien, wie die Kraftwerke der Zelle bekannt ist, aus Kernspaltung unterzogen , die für die Zellteilung Prozess namens Mitose erforderlich ist ", sagte Bennett Van Houten , Ph. D. , der Richard M. Cyert Professor für Molekulare Onkologie, Pitt School of Medicine, und Führer der UPCI der Molekular- und Zellbiologie Programm . " Der Verlust dieser kritischen mitochondrialen Protein verursacht die Zellen in der Mitose festzunehmen und zu Chromosomenfehlerentwickeln , und führte schließlich die Tumorzelle in den Zelltod bekannt als Apoptose . "
Die Forscher blockiert DRP1 in Brustkrebs Zellinien, die mit einem Mittel genannt mitochondrialen Teilung Inhibitor -1 ( mdivi -1) und festgestellt, dass , wenn mdivi -1 und dem Krebsmedikament Cisplatin wurden zusammen gegeben , DNA-Schädigung verursacht sie , DNA-Replikation Stress Und höher als erwartet Apoptoseraten. Die synergistische Kombination von Medikamenten handelte durch zwei unabhängige biochemische Stoffwechselwege , die die Mitochondrien-Membran zu quellen verursacht , Erhöhung der Durchlässigkeit und damit den Austritt von chemischen Signalen, die Apoptose auslösen .
" Cisplatin ist eine der am weitesten verbreiteten Krebsmedikamente heute , aber einige Tumoren von Natur aus resistent gegen sie sind , und viele andere werden resistent , was zu Versagen der Behandlung ", sagte Dr. Van Houten . " In unseren Studien , überwand diese Kombination Cisplatin Widerstand und verursacht Krebs Zelltod , was sehr ermutigend ist . "
Das Team testet die Effektivität der Therapie in einem Mausmodell der Eierstockkrebs Eine Erkrankung, die oft wiederholt und reagiert nicht mehr auf die Behandlung mit Cisplatin .