Eierstockkrebs ist die tödlichste gynäkologischen Krebserkrankungen und behauptete, das Leben von mehr als 50 Prozent der Frauen, die mit der Krankheit diagnostiziert werden . Eine Studie mit Ottawa und Taiwan Forscher , in der einfluss Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS ) veröffentlicht wurde, bietet neue Einblicke in warum Eierstockkrebs ist oft resistent gegen Chemotherapie Sowie eine potentielle Möglichkeit, die Diagnose und Behandlung zu verbessern.
Wir testeten die Hypothese, dass Gelsolin ( GSN ) spielt eine wichtige Rolle in der gynäkologischen Chemoresistenz durch die folgende: Wir versehen starke Beweise für GSN als wichtiger ätiologischer Faktor in Chemoresistenz in vitro. Wir stellten fest, auch den Mechanismus , durch den GSN seine prosurvival Wirkung ausübt. Unsere Ergebnisse legen nahe , dass die Anwendung von C-terminalen GSN können eine neue therapeutische Strategie für chemoresistenten gynäkologischen Krebs darstellen . Wir haben auch unsere in vitro Befunde validiert mit einer klinischen Untersuchung, die die Beziehung zwischen GSN Ausdruck und cis- Diammin dichloroplatinium (II) Empfindlichkeit in menschlichen Eierstock bestimmt Tumor . Diese Ergebnisse stimmen mit der Vorstellung, dass GSN spielt eine wichtige Rolle bei der Regulation des Zellschicksals gynäkologische wie in Chemoresistenz wider.
Zusammenfassung
Chemoresistenz ist eine große Hürde bei der Krebsbehandlung. Down-Regulation der Apoptose Signalwege ist einer der Schlüsselfaktoren für die Chemoresistenz. Hier höher Gelsolin (GSN) Ebenen in chemoresistenten gynäkologischen Krebszellen berichten wir im Vergleich zu ihren empfindlichen Pendants. cis-Diammin dichloroplatinium (II) (CDDP) -induzierte GSN Herunterregulierung ist mit seiner Spaltung und Apoptose assoziiert. Obwohl das C-terminale Fragment GSN (C-GSN) sensibilisiert chemoresistant Zellen CDDP intakte GSN und dessen N-terminales Fragment (N-GSN) gedämpft diese Antwort. GSN silencing erleichtert auch CDDP-induzierte Apoptose in chemoresistant Zellen. Hingegen intakt GSN (I-GSN) wurde prosurvival in Gegenwart von CDDP durch eine FLICE-ähnlichen Inhibitorprotein (FLIP) -Itch Interaktion. Diese Wechselwirkung wurde in der perinukleären Region, die von CDDP in sensitiven Zellen getrennt werden konnte, wodurch FLIP Ubiquitinierung und Abbau, gefolgt von Apoptose induzieren kolokalisiert. In resistenten Zellen, GSN wurde stark exprimiert und CDDP versäumt, die I-GSN-FLIP-Juckreiz Wechselwirkung aufzuheben, was zu der Fehlregulation der nachfolgenden Reaktionen. Darüber hinaus untersuchten wir die Assoziation zwischen GSN Expression in Eierstock-seröse Adenokarzinom und das progressionsfreie Überleben und das Gesamtüberleben, sowie die klinische Prognose. GSN-Überexpression war signifikant mit mehr aggressives Verhalten und mehr Todesfälle durch Krebs assoziiert und unterstützt unsere Hypothese, dass hohe GSN Ausdruck verleiht Chemoresistenz in Krebszellen durch die Veränderung der GSN-FLIP-Itch Interaktion. Diese Ergebnisse stehen im Einklang mit der Vorstellung, dass GSN spielt eine wichtige Rolle bei der Regulation des Zellschicksals gynäkologische wie in Dysregulation in Chemosensitivität wider.