Forscher aus NeuroPhage Pharmaceuticals, Inc. haben eine Reihe von Molekülen mit dem Potential am neurodegenerative Erkrankungen, die durch falsch gefaltete Proteine , wie Alzheimer , Parkinson und Huntington- Krankheiten auszeichnen Behandlung entwickelt . Diese Moleküle werden auf das, was die Gesellschaft fordert eine allgemeine Amyloid Interaktionsmotiv oder basierend GIT , die ein gemeinsames Merkmal vieler toxischer , fehlgefaltete Proteine erkennt , nicht nur eine Art von fehlgefalteten Protein. Dieser Ansatz bietet NeuroPhage mit einer Reihe von therapeutischen Targets , so daß eine Reihe von Krankheiten , wie zum Beispiel Beta-Amyloid- Plaques , tau Tangles und alpha- Synuclein Lewy-Körper können alle gleichzeitig mit einem einzelnen Arzneimittelkandidaten zu richten. Darüber hinaus hat die Gesellschaft gezeigt, dass die GIT Moleküle nicht nur verhindern, dass die Bildung neuer toxische Proteinaggregaten , kann aber auch deutlich vorhandenen Aggregate in Form von löslichen Oligomeren und unlöslichen Fasern, wie Plaques und Fibrillen .
" Der heute veröffentlichte Forschungs beschreibt GAIM , NeuroPhage einzigartiger Ansatz , um Erkrankungen, die durch fehlgefaltete Proteine zu behandeln. GAIM hat das Potenzial, eine robustere Antwort als bisherige Therapien , weil es ermöglicht die gleichzeitige Ausrichtung der mehreren Pathologien innerhalb einer einzigen Krankheit", sagte Dr. Richard Fisher, Chief Scientific Officer bei NeuroPhage .
Diese neuartige und revolutionäre Konzept wurde heute online im Journal of Molecular Biology veröffentlicht . Die Veröffentlichung " A Bakteriophagen Kapsidprotein bietet eine allgemeine Amyloid- Interaktionsmotiv ( GIT ) , die bindet und umbaut falsch gefalteten Protein Baugruppen, " wurde von Rajaraman Krishnan et al verfasst .
" Symptome der neurodegenerativen Erkrankungen treten oft auch nachdem die störenden Aggregate haben begonnen, im Gehirn ansammeln. Bis dahin Therapien, die nur neu bildende Target Aggregate sind wahrscheinlich nur das Fortschreiten der Krankheit und wird angenommen, dass zu spät , wenn der Zuschlagstoffe sein gebildet werden ", sagte Dr. Gregory A. Petsko , Professor für Neurologie an Weill Cornell Medical College in New York City, und Burg Professor für Biochemie und Chemie , Emeritus an der Brandeis University in Waltham, Massachusetts . " Therapien auf Basis von GAIM wäre ein völlig neues Paradigma in der Behandlung vieler neurodegenerativer Erkrankungen mit ihrem Potenzial, bestehende Symptome zu lindern und zu verhindern, den Krankheitsverlauf zu vertreten. Die Hoffnung ist, diese wird schließlich zu einem echten Behandlung führen Alzheimer-Krankheit , Aber im Moment ist die Wissenschaft dahinter sehr überzeugend. "
Die Forscher verwendeten eine Reihe von Techniken, einschließlich Röntgenfaserbeugungund Kernspinresonanzspektroskopie , um die Aktivitäten der GAIM zu demonstrieren. Sie entdeckten, dass GIT während ihrer Bildung in der Weise, dass neue toxische Proteinaggregaten verhindert, die Bildung von effektiv bindet , um mehrere Arten von fehlgefalteten Proteinen. Hingegen führte die Inkubation von GAIM verschiedene falsch gefaltete Proteine , beobachteten die Forscher , dass GAIM gestört diese Baugruppen fehlgefalteter Proteine , indem eine Konformationsänderung in ihren Strukturen . Dieser Strukturwandel kann der Körper die natürliche Entsorgung Mechanismus zu erkennen, und deaktivieren Sie die falsch gefaltete Proteine, die in der Theorie würde das Gehirn ermöglichen, zu einem normalen Zustand zurückkehren können. Die Möglichkeit , bereits bestehende Aggregate aus mehreren Arten von falsch gefalteten Proteine destabilisiert ist im Bereich einzigartig.
Die Entdeckung von GAIM hat zur Schaffung von NeuroPhage -Spitzenkandidat , NPT088 , die der GAIM Motiv auf einen Teil eines menschlichen Antikörpers fusioniert ist geführt. Das Ergebnis ist eine mögliche therapeutische , die leicht an Patienten abgegeben werden kann . NeuroPhage hat umfangreiche präklinischen Daten auf dieser Kandidaten akkumuliert , zeigt seine Wirksamkeit in Krankheitsmodellen der Alzheimer-Krankheit , Parkinson und verwandten Erkrankungen, die durch die Aggregation von tau- Protein. NeuroPhage erwartet, dass NPT088 wird bereit sein für Studien am Menschen werden Ende 2015 .
" Mit den jüngsten Fortschritten in bildgebenden Mittel für Beta-Amyloid und Tau in der Alzheimer-Krankheit , glauben wir, sollten wir in der Lage, klinische Nachweis der Mechanismus in einer Phase- 1b-Studie mit NPT088 zu demonstrieren ", sagte Jonathan Solomon , CEO von NeuroPhage . " Wenn dies gelingt, würden wir dann die Möglichkeit haben, viele Therapiemöglichkeiten in verschiedenen neurodegenerativen Erkrankungen der Proteinaggregation zu verfolgen. "