Forscher von Brigham and Womens Hospital ( BWH ) , Harvard Medical School (HMS) , Broad Institute des MIT und Harvard , Massachusetts General Hospital (MGH ) und der University of Chicago Ergebnisse des Berichts zeigen, wie genetische Variationen bei gesunden , jungen Menschen die Immun beeinflussen Zellfunktion. Viele dieser Varianten sind auch genetische Risikofaktoren für häufige Krankheiten wie Alzheimer-Krankheit , Diabetes und multiple Sklerose im späteren Leben und bietet neue Einblicke in die Krankheitspathologie .
Die Studie wurde in der Fachzeitschrift Science veröffentlicht.
"In den letzten zehn Jahren haben die Genetiker Hunderte von genetischen Risikofaktoren für verschiedene Krankheiten beim Menschen identifiziert, aber die funktionellen Folgen dieser Faktoren auf die entsprechenden Zellen sind weitgehend unbekannt ", sagte Raj Towfique , PhD, BWH Abteilung für Neurologie und ein Postdoc- Stipendiat an der Broad Institute , Hauptautor der Studie . "Unsere Studie unterstreicht die potenzielle Rolle von Immunzellen in menschlichen Krankheiten . "
Die Studie wurde im Rahmen des ImmVar Projekt, das BWH ist PhenoGenetic -Projekt, eine "lebende Biobank " gesunder Probanden bereit, zu verstehen, wie menschlichen genetischen Variationen beeinflussen, wie die Funktionen des menschlichen Körpers Blutproben beitragen Leveraged durchgeführt.
Die Forscher rekrutierten eine Teilmenge von 461 Freiwilligen aus der PhenoGenetic Projekt von African American , Asiatisch amerikanischen oder europäischen amerikanischen Abstammung. Zwei unterschiedliche Typen von Immunzellen - T -Zellen und Monozyten - wurden aus jeder einzelnen Blut jeweils gereinigt , was die adaptive und angeborenen Arme Immunität . Die Forscher Profil diese Zellen , um die Expression des 19.114 Gene in jedem Zelltyp zu messen. Sie untersuchten dann die genetische Varianten der gesamten menschlichen Genom auf ihre Wirkungen auf die Genexpression in diesen zwei repräsentativen Populationen von Immunzellen .
Sie entdeckten, dass die genetische Variation eine Person das Risiko für multiple Sklerose , rheumatoider Arthritis und Typ 1diabetes Beeinflussung eher Genaktivität in T-Zellen zu steuern , als in Monozyten . Demgegenüber genetische Variation, die eine Gefahr für neurodegenerative Erkrankungen , wie Alzheimer und Parkinson-Krankheit erhöht , zeigt eine auffallende Anreicherung der funktionellen Wirkungen der Monozyten .
"Diese Studie zeigt , dass unsere Genome einführen Veränderungen im Immunsystem früh ", sagte Christophe Benoist, MD, PhD, HMS , Broad Institute assoziiertes Mitglied und Autor der Studie . "Diese Veränderungen beeinflussen , wie eine Person reagiert , um zusätzliche Risikofaktoren, kann er oder sie im Laufe ihres Lebens auftreten, so dass sie mehr oder weniger anfällig für das Auslösen eines Krankheitsprozesses , wie Typ 1, oder juveniler Diabetes . "
" Die Studie konzentriert sich unsere Aufmerksamkeit auf einen bestimmten Teil des Immunsystems , die bereits zeigt Veränderungen von Alzheimer Risikofaktoren bei Menschen in ihren 20er und 30er Jahren verursacht ", sagt Philip L. De Jager, MD, PhD, Direktor , BWH Programm in Translational Neuropsychiatrische Genomics, assoziiertes Mitglied am Broad Institute , leitender Autor der Studie . " Funktionell , können wir nicht sagen, dass Blut gewonnenen Immunzellen sind der Schlüssel Zelltyp für die Alzheimer-Krankheit. Sie werden wahrscheinlich Proxies für den Infiltrations und residenten Zellen an den Stellen der Neuropathologie gefunden werden . Diese spannende Einblicke ermutigen uns jedoch zu untersuchen, wie Manipulation dieser Immunzelltypenvielleicht eines Tages langsam oder tragen zu Stoppen der Akkumulation von Alzheimer -Pathologie , die als jeder von uns im Alter auftritt. "
Durch die Einbeziehung von Freiwilligen verschiedener genetischer Herkünfte , die Forscher fanden auch, dass die genetische Variation , die Immunfunktion verändert wird dringend in menschlichen Populationen verschiedener gemeinsame Vorfahren teilen .
"Unser multiethnische Erforschung der angeborenen und adaptiven Immunität hebt ein bemerkenswertes Maß an Austausch über die menschliche Bevölkerung der genetischen Variation des Immunsystems beeinflussen , während der Identifizierung von Fällen der genetischen Effekte auf die Immunfunktion , die zu einem bestimmten Bevölkerung ", sagte Nir Hacohen , PhD , MGH und die Grundzüge der Institute , Studienautor .
"Diese Studie erweitert die Erzählung , dass viele der Auswirkungen von Krankheiten im Zusammenhang mit genetischer Variation sind nur für einen bestimmten Kontext , wie zum Beispiel einem bestimmten Immunzelltyp", sagte Barbara Fremde , PhD, University of Chicago , leitender Autor der Studie . " So ist es klar, dass weitere Studien müssen immer komplexeren Matrix von Zelltypen und Bedingungen zu untersuchen , die Rolle der genetischen Variabilität beim Menschen in Krankheit zu verstehen. "