Stem Cell Modell Anhaltspunkte, die Ursache der ALS Vererbte

Ein internationales Team von Wissenschaftlern unter Leitung von Forschern an der University of California, San Diego Schule von Medizin geführt haben, verwendet induzierte pluripotente Stammzellen ( iPS-Zellen ) von Patienten mit abgeleiteten Amyotrophe Lateralsklerose (ALS ), um zum ersten Mal , wie reduzierte Mengen eines spezifischen Proteins kann eine zentrale Rolle bei der Entstehung von mindestens einer erblichen Form dieser Krankheit spielen offenbaren.

Die Arbeit im Juni 2011 Online- Ausgabe der Zeitschrift Human Molecular Genetics veröffentlicht wurde, könnte dazu beitragen, Wissenschaftler überwinden eine große Hürde bei der Untersuchung und Behandlung von ALS , eine unheilbare neuromuskuläre Erkrankung auch bekannt als Lou -Gehrig-Krankheit . ALS ist universell fatal , mit einer mittleren Erkrankungsalter von 55 Jahren und das Überleben von zwei bis fünf Jahren nach dem Auftreten von Symptomen . Vergangenheit Forschung seit langem von Schwierigkeiten bei der Umsetzung erfolgreicher Drogentests in Tiermodellen von ALS zu den Menschen vereitelt .

"Es besteht ein dringender Bedarf an ALS Menschmodelle , die in klinischen Studien übersetzt werden kann , um therapeutische Ziele in der menschlichen genetischen Hintergrund zu überprüfen ", sagte R. Alysson Muotri , PhD, Assistant Professor in der UCSD Abteilungen für Kinderheilkunde und Zelluläre und Molekulare Medizin, und einer der leitenden Autoren der Studie . " Nagetiere wurden in der Vergangenheit verwendet, und haben immer noch einen kritischen Einfluss auf enthüllt die Komplexität der ALS , aber die überwiegende Mehrheit der Medikamente, die Wirksamkeit in Tiermodellen gezeigt haben, nicht den gleichen in präklinischen und klinischen Studien am Menschen durchgeführt . "

In der neuen Arbeit , Muotri und Kollegen wandte sich an iPS-Zellen aus den Hautzellen von Patienten abgeleitet mit einer familiären Form der ALS genannt ALS8 zu Motoneuronen , die ein neues in vitro Modell der Krankheit zur Verfügung gestellt zu schaffen. iPSCs von ALS-Patienten wurden vorher beschrieben worden ist, aber der Suche zelluläre und molekulare Phänotypen hat sich als eine ständige Herausforderung sein . Die Verwendung einer familiären Form von ALS bot einen Vorteil, da das mutierte Gen kann während des Motorneuronendifferenzierungverfolgt werden.

" Wir wissen nicht, was bewirkt, dass die meisten Fälle von ALS , aber für etwa 10 Prozent der Patienten mit ALS , die Krankheit ist das Ergebnis vererbte genetische Mutationen ", sagte Muotri . " Einer dieser familiären Formen ist ALS8 , die aus Mutationen im VAPB Gens. Mit iPSCs von mehreren Patienten aus zwei unabhängigen Familien ergibt , haben wir festgestellt , dass VAPB Proteinspiegel in ALS8 abgeleitete motorische Neuronen reduziert im Vergleich zu ähnlichen Zellen, die aus nicht- Träger Geschwister ALS8 Patienten. "

Muotri sagte der Befund legt nahe, reduzierten VAPB Protein-Ebene kann ein Schlüssel für die Entwicklung von ALS8 und vielleicht auch andere Formen der Krankheit als gut , auch sporadische oder nicht erblichen ALS, wo reduzierte VAPB Protein-Ebene wurden ebenfalls dokumentiert.

"The VAPB Protein in vielen zellulären Prozessen beteiligt sind, so ist es wahrscheinlich, es in die Pathogenese von anderen Formen von ALS trägt ", so Muotri . "Wir wissen noch nicht, wie der Verlust von VAPB ist an der Entstehung familiärer oder sporadischer ALS beteiligt , aber die neue Möglichkeit, diese Krankheit in menschlichen Zellen zu untersuchen bietet eine einmalige Gelegenheit, diese Frage zu beantworten , neue frühen Diagnose-Tools zu entwickeln und zu identifizieren neue Ziele für zukünftige Medikamente und Therapien . "

Über ALS

Amyotrophe Lateralsklerose ist eine schnell fortschreitende , immer tödlich neurologische Erkrankung, die die Nervenzellen zur Steuerung willkürliche Muskelbewegungverantwortlich angreift. Es ist im allgemeinen nicht beeinträchtigt kognitiven Funktion. Schätzungsweise 20.000 bis 30.000 Amerikaner haben ALS, mit 5.000 neuen Fällen jedes Jahr diagnostiziert. ALS trifft am häufigsten im Alter zwischen 40 und 60 Jahren , bei Männern häufiger als Frauen , aber ohne Unterschied der Rasse oder ethnischen Hintergrund. In 90 Prozent aller ALS- Fällen wird die Krankheit nach dem Zufallsprinzip , ohne eindeutig damit verbundenen Risikofaktoren auftreten . Zehn Prozent der Fälle sind vererbt , durch Gen-Mutationen .

Quelle: University of California