Hoffnung für Duchenne-Muskeldystrophie Patienten, die eine gezielte Antisense-Therapie
AVI - 4658 , eine gezielte Antisense-Therapie , um die Expression von Dystrophin wieder herzustellen, ein Schlüsselprotein , das Patienten mit Duchenne Muskeldystrophie Mangel , zeigt Versprechen , haben Wissenschaftler der Neuromuskuläre Centre, UCL Institute of Child Health , London, Großbritannien, in der Fachzeitschrift schrieb The Lancet.
Professor Francesco Muntoni und Team schrieb, dass etwa 1 in jeden 3.500 britischen Männern hat Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) . Des Patienten Muskelzellen brechen und sind verloren , was zu einer fortschreitenden Muskelschwäche. Mit der Zeit ist der Junge im Alter zwischen 8 und 12 Jahren, die er nicht mehr gehen. Als sie der späten Adoleszenz oder im frühen Erwachsenenalter erreichen ihr Zustand hat sich so sehr, dass viele sterben verschlechtert.
AVI - 4658 kann eine wirksame Behandlung für eine beträchtliche Anzahl von Patienten.
Great Ormond Street Hospital , oder Kinder NHS Trust ( GOSH ), beide in London und der Royal Victoria Infirmary, Newcastle , England - Das Open-Label-, Phase 2 Dosis - Eskalations-Studie mit 19 Patienten wurde bei drei Zentren durchgeführt.
Wenn die Behandlung abgeschlossen war, wurde eine Muskelbiopsie aus jedem Kind gemacht. Das Team entdeckte, dass die Patienten die Fähigkeit funktionelle mRNA durch zu produzieren " Exon-Skipping "wurde mit dem Einsatz von AVI - 4658 repariert - schließlich so dass sie funktionelle Dystrophinprotein herzustellen.
Die Forscher sagten :
"Sieben Patienten zeigten eine deutliche Dosis-Antwort , von denen sechs in den beiden Hochdosisgruppen, welche die Wiederherstellung der Dystrophin- Protein-Expression bis zu 18 % des normalen Niveaus ".
Sie folgerten :
" Auf der Basis unserer Daten und die jüngsten präklinischen Daten erwarten wir, dass die erweiterte Verwaltung von AVI - 4658 in Dosen von 10 mg / kg oder höher werden in ausreichender Dystrophin Ausdruck führen , um einen positiven Effekt auf die Vorbeugung von Muskeldegeneration in Duchenne haben Dystrophie ... AVI - 4658 hat das Potenzial , um die fortschreitende Naturgeschichte der Duchenne-Muskeldystrophie zu verbessern und muss nun in der klinischen Wirksamkeitsstudien untersucht werden. "
Kommentar in der gleichen Zeitschrift
Dr Akinori Nakamura , Shinshu University School of Medicine , Matsumoto , Japan, und Dr. Shin'ichi Takeda, National Institute of Neuroscience , Nationales Zentrum für Neurologie und Psychiatrie , Tokyo, Japan , schrieb:
" Die rechtlichen und praktischen (dh Aufstockung ) Hindernisse für die klinische Verwendung von Exon-Skipping -Therapie sind viel weniger abschreckend als die für die Gentherapie mit viralen Vektoren oder Zelltransplantationstherapie. Daher erfolgreichen klinischen Studien der Exon-Skipping- Therapie bei Patienten mit Duchenne Muskeldystrophie könnte einen großen Einfluss auf die Entwicklung von Behandlungen für andere hartnäckigen erbliche neuromuskuläre Störungen haben . "
" Exon-Skipping und Dystrophin- Wiederherstellung bei Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie nach systemischer Phosphordiamidat Morpholino -Oligomer -Behandlung : eine Open-Label-, Phase 2 Dosis - Eskalations-Studie "
Sebahattin Cirak * , Virginia Arechavala - Gomeza * , Michela Guglieri , Lucy Feng, Silvia Torelli , Karen Anthony , Stephen Abbs , Maria Elena Garralda , John Bourke , Dominic J Wells, George Dickson, Matthew JA Wood, Steve D Wilton, Volker Straub, Ryszard Kole , Stephen B Shrewsbury, Caroline Sewry , Jennifer E Morgan , Kate Bushby , Francesco Muntoni
The Lancet25. Juli 2011. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (11) 60756-3
Geschrieben von: Christian Nordqvist