JCI Online Frühe Inhaltsverzeichnis : 1. September 2011

Inbetriebnahme Ihres ABCs könnte helfen zu verhindern AD ( Alzheimer-Krankheit)

Alzheimer -Krankheit ( AD) ist die häufigste Ursache von Demenz bei älteren Menschen . Eines der wichtigsten Merkmale der AD ist die Anwesenheit im Gehirn von abnormalen Klumpen des Proteinfragments beta- Amyloid , die als Amyloid-Plaques bekannt sind. Ein Team von Forschern , von Jens Pahnke geführt , an der Universität Rostock, Deutschland , hat nun einen Weg, um die Menge an Beta-Amyloid im Gehirn von Mäusen mit einer Krankheit, die Modelle AD und Hoffnung , dass ein ähnlicher Ansatz könnte zu reduzieren identifiziert bei Patienten möglich .

Ein Grund, dass Beta-Amyloid sammelt sich im Gehirn eines Individuums mit AD ist, dass es bei einer stark reduzierten Rate gelöscht wird verglichen mit der in das Gehirn eines Individuums , der gesund ist . Die mechanistischen Gründe für diese reduzierte Beta-Amyloid -Clearance sind nicht gut bekannt . Aber jetzt, Pahnke und Kollegen haben festgestellt, daß das Transportprotein ABCC1 hat eine Schlüsselrolle bei der Clearing beta- Amyloid im Gehirn von Mäusen. Der potenziellen klinischen Interesse , Aktivierung ABCC1 mit einem Medikament von der FDA zugelassen , um Übelkeit zu lindern und Erbrechen ( Thiethylperazin ) deutlich reduziert die Menge an Beta-Amyloid im Gehirn von Mäusen mit einer Bedingung , die Modelle AD . Die Autoren schlagen daher vor, dass die pharmakologische Aktivierung von ABC-Transportern könnte vielleicht behindern die Bildung von Amyloid-Plaques und damit die Schädigung des Gehirns , die bei der Demenz mit AD ergibt sich Individuen zu reduzieren.

TITEL: zerebrale Amyloid-beta Proteostase wird durch die MembrantransportproteinABCC1 bei Mäusen reguliert

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Verbinden Sie die Punkte : Mutations- Mechanismus - Krankheit

Personen mit einem autoinflammatory Syndrom Erfahrung Episoden verlängerte Fieber und Entzündung in Abwesenheit einer Infektion. Es gibt verschiedene autoinflammatory Syndromen durch verschiedene Symptome und zugrunde liegende genetische Mutationen identifiziert. Ein Team von Forschern , von Koji Yasutomo geführt , an der Universität Tokushima Graduate School , Japan, hat nun festgestellt, dass eine Mutation des Gens verursacht PSMB8 japanischen autoinflammatory Syndrom mit Lipodystrophie ( JASL ) , einen kürzlich identifizierten Zustand. Das Team führte eine detaillierte Analyse , wie die PSMB8 Mutation verursacht Krankheiten , die neue Einblicke in potentielle therapeutische Targets für diese seltene Erkrankung .

TITEL: Eine Mutation im PSMB8 Immunoproteasom Untereinheit bewirkt autoinflammation und Lipodystrophie bei Menschen

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IMMUNOLOGIE : eine stille Übereinkunft zum Schutz vor Grippe liefern

Schlüssel zur Befreiung des Körpers von einem infizierenden Virus , wie beispielsweise diejenige, die bewirkt, Grippe Sind Immunmoleküleals Antikörper bekannt . Sobald der Körper wurde von infiziert Grippe Virus, unterhält es eine Bevölkerung von Antikörper - sezernierenden Zellen , die es ermöglichen, schnell zu reagieren , wenn es mit dem gleichen Virus ein zweites Mal infiziert ist. Ein Team von Forschern , von Jan Erikson , am Wistar Institute , Philadelphia, hat nun neue Erkenntnisse über die Mechanismen für die Langlebigkeit der Antikörper -produzierenden Zellen in Mäusen gewonnen. Insbesondere stellte das Team fest , dass Signalisierung über das Protein TACI war wichtig für die Entwicklung und Wartung von einer Bevölkerung von langlebigen Antikörper -produzierenden Zellen in einem Mausmodell der Influenzavirus-Infektion . Diese Daten legen nahe , dass TACI -Targeting könnten Antikörper-Antworten zu erhöhen, um eine Infektion mit einem Virus führen und kann nützlich in der Entwicklung von wirksamen antiviralen Impfstoffen .

TITEL: Protective antivirale Antikörper-Antworten in einem Mausmodell der Influenzavirus-Infektion erforderlich TACI

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NEUROBIOLOGIE : ALS gebundenen Proteinen zusammenarbeiten, um den Job zu erledigen

Amyotrophe Lateralsklerose ( ALS; auch bekannt als Lou -Gehrig-Krankheit ) Ist eine tödliche neurodegenerative Erkrankung Erwachsenen . Es ist in vielerlei Hinsicht ähnlich zu dem frühen Beginn neurodegenerative Erkrankung frontotemporale Demenz ( FTD) . Genmutationen sind die Ursache der Krankheit in 5 ? % Der Patienten mit ALS und etwa 40 % der Patienten mit FTD . Kürzlich , Mutationen in den Genen , die die Anweisungen für die Herstellung von zwei verwandten Proteinen , FUS und TDP- 43 tragen , haben den erblichen Formen von ALS und FTD in Verbindung gebracht worden . Ein Team von Forschern , von Brian McCabe, an der Columbia University Medical Center , New York, hat nun neue Einblicke durch das Studium sie in Drosophila vorgesehen in die Funktionen der FUS und TDP- 43 . Die Daten zeigen , dass FUS und TDP -43 arbeiten zusammen, in vivo und schlagen vor, daß Störungen von einem oder mehreren der Wege sie gemeinsam regulieren kann ALS und FTD auftreten .

TITEL: Die ALS - assoziierten Proteinen FUS und TDP- 43 -Funktion zusammen, um Drosophila Fortbewegung und die Lebensdauer beeinflussen

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NEPHROLOGIE : Cellular Kraftpakete dysfunktionalen bei Sepsis -assoziierten Nierenschädigung

Akute Nierenschädigung ( AKI ) betrifft etwa 50% der Patienten mit schwerer Sepsis . Das Risiko für Tod durch eine Kombination von Sepsis und AKI ist fast doppelt so hohes Risiko für Tod durch Sepsis allein. Die Störung der Nierenfunktion bei Patienten mit Sepsis -assoziierten AKI zugrunde liegenden Mechanismen sind nicht gut definiert . Es ist daher schwer, effektive Therapien zu entwickeln. Nun , ein Team von Forschern , von Samir Parikh geführt , in Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, hat Daten bei Mäusen, die zeigen, dass Funktionsstörungen in den Zellen der Nierenkanälchen der zellulären Kompartimenten zur Erzeugung von Energie ( Mitochondrien) verantwortlich ist ein wichtiger Beitrag zur generierten die AKI , die oft begleitet Sepsis. Außerdem Parikh und Kollegen identifizierten reduziert die Expression des Proteins PGC-1 -alpha als zentrale Faktor für mitochondriale Dysfunktion in dieser Situation. Sie schlagen daher vor , dass die Wiederherstellung Ausdruck von PGC-1 -alpha könnte einen neuen Ansatz zur Behandlung von Sepsis -assoziierten AKI werden.

TITEL: PGC-1 -alpha fördert die Genesung nach einer akuten Nierenschädigung bei systemischen Entzündung bei Mäusen

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IMMUNOLOGIE : Gut Mikroben zu Nierenerkrankungen in Verbindung gebracht

Personen mit IgA-Nephropathie Nieren haben , die nicht korrekt funktionieren und Leck Blut und manchmal Protein in den Urin. Immunmolekül , befreien den Körper von Mikroben hilft - - in den Nieren Die Bedingung wird durch die unangemessene Anhäufung von IgA verursacht . Jedoch ist es nicht bekannt , was bewirkt, IgA in den Nieren ansammeln. Ein Team von Forschern ( von Jennifer Gommerman , an der University of Toronto, Toronto führte , und Jeffrey Browning, bei Biogen Idec , Cambridge ) hat nun erzeugten Daten bei Mäusen, die vorschlagen, dass IgA-Nephropathie könnte zu einer Störung der mikrobiellen Populationen verbunden werden , die normalerweise leben im Darm. Diese Daten stellen einen neuen Weg der Forschung zum besseren Verständnis dessen, was diese Krankheit auslösen , Informationen, die Schlüssel für die Entwicklung neuer Therapien ist .

TITEL : Mäuse überexprimieren BAFF entwickeln ein Flora " abhängig , IgA - Nephropathie

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Allergien und Asthma : Schutz von Kontaktallergien

Kontaktallergien betreffen eine kleine, aber signifikante Anteil der Personen ; allergische Kontaktdermatitis ist die häufigste Berufskrankheit in den USA und Europa . Ein Team von Forschern , von Kerstin Steinbrink , der Johannes Gutenberg -Universität Mainz , Deutschland, hat nun neue Erkenntnisse zur Verfügung gestellt in die zellulären und molekularen Mechanismen , die Mäuse von Kontaktallergien zu schützen, Informationen, die sie hoffen konnte, die Entwicklung neuer Ansätze zur Prävention führen Kontaktallergien .

Es wird angenommen , dass eine Person entwickelt eine Kontaktallergie , wenn der erste Kontakt mit dem Allergen auf eine hohe Dosis davon . Umgekehrt wiederholte Exposition gegenüber niedrigen Dosen eines Allergenkontaktschützt . Ein detaillierteres Verständnis der molekularen und zellulären Mechanismen des Schutzes durch mehrfache Exposition gegenüber niedrigen Dosen einer Kontaktallergen lieferte Basiswert wird benötigt, wenn Möglichkeiten zur aus Entwicklungs- Kontaktallergien hergestellt werden sollen, zu verhindern. In diesem Zusammenhang , Steinbrink und Kollegen gefunden , dass die Freisetzung des ImmunmolekülTNF durch Immunzellen , wie CD11 CD8 DCs bekannt war erforderlich und ausreichend für Mäuse Berührschutz Allergenen . Die TNF Mäuse vor Kontaktallergie durch das Töten von Immunzellen als Effektor- CD8-T- Zellen, die dazu bestimmt waren, Krankheit , indem man auf das Allergen führen bekannt. Die Autoren hoffen, dass diese Daten können helfen, erleichtern die Entwicklung von Strategien , um die Frequenz von Allergen - reaktiven Effektor- CD8-T- Zellen zu reduzieren .

TITEL: T-Zell- Tötung durch tolerogenen dendritischen Zellen schützt Mäuse vor Allergien

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Tumorimmunologie : Th17- Immunzellen fördern präkanzeröse Veränderungen in der Magenschleimhaut

Magenkrebs (Krebs, der im Magen stammt ) ist die vierthäufigste Krebserkrankung weltweit. Die Entwicklung von Magenkrebs ist durch einen relativ gut definierten Reihe von Änderungen an der Schleimhaut des Magens ist. Proinflammatorischen Moleküle als Zytokine bekannt sind ( insbesondere das Zytokin IL- 11) zu fördern Progression entlang dieser mehrstufigen Kaskade zu Magenkrebs. Frank Jirik und Mitarbeitern an der Universität von Calgary , Calgary, haben nun festgestellt , dass in Mäusen, bei denen das Signalmolekül Smad4 in Immunzellen , wie T -Zellen bekannt , Th17 - Typ -T-Zellen zur Entwicklung von präkanzerösen Veränderungen in der Auskleidung des Magens . Th17 -Zellen sind der Schlüssel , um die körpereigene Abwehr gegen Mikroben und die Autoren schlagen daher vor , dass jede chronische Erhöhung der Aktivität von Th17 -Zellen in der Schleimhaut des Magens konnte präkanzerösen Veränderungen in der Schleimhaut des Magens zu initiieren.

TITEL: Smad4 Mangel an T-Zellen führt zu der Th17 -assoziierten Entwicklung von Vorstufen maligner Läsionen im gastro- Mäuse

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Muskelbiologie : Modellierung Muskelschwäche

Hypokaliämischen periodischen Paralyse ist eine vererbte Erkrankung, die Anfälle von Muskelschwäche und manchmal schwere Lähmungen verursacht. Die Episoden von Muskelschwäche mit niedrigem Kaliumspiegel im Blut verbunden. Mutationen in zwei Genen - eine, die Anweisungen für die Herstellung der NaV1.4 Protein und eine, die die Anweisungen für die Herstellung der CaV1.1 Protein liefert liefert - kann hypokaliämischer periodischer Paralyse verursachen. Ein Team von Forschern , von Stephen Kanone führte , am UT Southwestern Medical Center, Dallas, hat nun Mäusen entwickelt, um die Maus -Äquivalent des NaV1.4 - R669H -Variante, die hypokaliämischer periodischer Paralyse verursacht beim Menschen zum Ausdruck bringen. Diese Mäuse wurden gefunden, um die wichtigsten Funktionen des hypokaliämischer periodischer Paralyse haben und stellen die erste Mausmodell der Krankheit.

TITEL: Natriumkanal Knockin Mutante ( NaV1.4 - R669H ) Mausmodell der hypokaliämischer periodischer Paralyse

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