Potenzielle neue Gentherapie nimmt "giftig" Genes Um Muskeldystrophie behandeln

Forscher am Forschungsinstitut bei Nationwide Kinderkrankenhaus untersuchen eine mögliche neue Behandlungsstrategie bei dominanten Formen Muskeldystrophie Dank vorläufigen Finanzierung von der Ohio State University Zentrum für Klinische und Translationale Wissenschaft .

Muskeldystrophie ist eine Gruppe vererbter , manchmal lebensbedrohliche Erkrankungen mit Muskelschwäche und Muskelverlust , der schlimmer wird im Laufe der Zeit .

"Wir wissen, dass Mutationen in mindestens 29 Genen führen zu dominant Myopathie ", sagte Scott Harper , Ph.D., Principal Investigator im Zentrum für Gentherapie am Forschungsinstitut . Muskeldystrophie Gentherapie hat hauptsächlich auf rezessive genetische Erkrankungen konzentriert , weil die Technologie fehlt rezessive Gene im Muskel ersetzt wurde bereits entwickelt .

" Autosomal dominante Formen der Muskeldystrophie nicht von Gen-Ersatz -Strategien profitieren , sondern wäre behandelbar umzuwerfen Ausdruck toxischer Gene ", sagte Dr. Harper. Da machbar Technologie , dieses Gen Knockdown gab es nicht erreichen, dominierten Muskeldystrophien historisch schwierig zu behandeln. "Aber dies ist eine wichtige Gruppe von Erkrankungen , da zwei der drei häufigsten Arten von Muskeldystrophie sind autosomal dominant ", sagte Dr. Harper.

Sehen Sie die Notwendigkeit, neue Behandlungsmöglichkeiten für autosomal dominanten Formen der Muskeldystrophie zu entwickeln , legte Dr. Harper sein Projekt " A translationalen Ansatz zur RNAi -Therapie für Fazioskapulohumerale Muskeldystrophie ", um der Ohio State University Zentrum für Klinische und Translationale Wissenschaft . Im Jahr 2009 erhielt er eine Auszeichnung KL2 .

Mit den KL2 Fonds stellte Dr. Harper ein Post-Doc , um das Projekt zu führen. Arbeiteten sie zusammen , um zu bestimmen , ob die RNA-Interferenz (RNAi) könnte als potenzielle Therapie für Muskelerkrankungeneingesetzt werden. " RNAi nutzt ein System innerhalb von lebenden Zellen , die Kontrolle, die Gene exprimiert und wie aktiv sie hilft ", sagte Dr. Harper. " RNAi wurde verwendet, um dominante Gene in drücken HIV und Huntington -Krankheit . Niemand hatte versucht, RNAi zu Muskelerkrankungen Anwendung. "

Dr. Harper -Gruppe nutzte die RNAi- Strategie, um in einem Modell der Fazioskapulohumerale Muskeldystrophie und der DUX4 Gen, das sie fanden, hat das Potenzial, Muskeldystrophie verursachen knock down der FRG1 Gens. " Mit dem KL2 Finanzierung konnten wir nachweisen, dass RNAi könnte eine mögliche Therapie für Muskel- Krankheit ", sagte Dr. Harper. "Es ist eine völlig neue Arm der Forschung in unserem Labor eröffnet. "

Dank der in der KL2 finanzierte Studie gesammelten Daten war Dr. Harper in der Lage, eine Sondierungs / Developmental Research Grant Award ( R21) von den National Institutes of Health (NIH) zu sichern. " Ein R21 Anwendung in diesem translationalen Programm benötigt Daten, die zeigen , dass der Ansatz schlagen Sie vor , um tatsächlich verwenden möchten funktioniert ", sagte Dr. Harper.

Mit den NIH Fonds wird Dr. Harper und seine Post-Doc die RNAi -Strategie zu verwenden, um die Expression des Gens myotillin , die bekannt ist , um eine autosomal-dominante Form der Gliedergürtel- Muskeldystrophie führen zu unterdrücken, in einem präklinischen Mausmodell . Sie werden dann mit Daten aus dem R21 -Studie für ein U01 Zuschuss beantragen , um eine klinische Studie zu unterstützen.

"Ich denke, wir haben unseren Fuß in die Tür , um wirklich entwickeln eine translatorische Studie , die eines Tages verwendet werden, um menschliche Krankheiten zu behandeln ", sagte Dr. Harper.

Quelle: Ohio State University Zentrum für Klinische und Translationale Wissenschaft