Entdeckung von Genen und krankheitsbedingter Mechanismen hinter Muskeldystrophie könnte zu einer Biomarker -basierte Diagnose -Messleitungen
Fortsetzung einer Reihe von bahnbrechenden Entdeckungen im Jahr 2010 begonnen, über die genetischen Ursachen für die dritthäufigste Form geerbt Muskeldystrophie , Ein internationales Forscherteam um Wissenschaftler am Fred Hutchinson Cancer Research Center geführt hat , die Gene und Proteine, die identifiziert Schäden Muskelzellen sowie die Mechanismen , die die Krankheit verursachen können. Die Ergebnisse sind online und wird in der 17. Januar Print-Ausgabe der Fachzeitschrift berichtet werden Developmental Cell .
Die Entdeckung könnte zu einer Biomarker -basierte Test für die Diagnose Fazioskapulohumerale Muskeldystrophie ( FSHD ) führen , und die Ergebnisse haben Auswirkungen auf die Entwicklung künftiger Anwendungen sowie zur Immuntherapie bei Krebs im Allgemeinen.
Die Arbeit stellt eine tragfähige Kurs vor, der Ausdruck der DUX4 Gen FSHD verursachen. Ob dies der einzige Grund für FSHD ist nicht bekannt; aber die neuesten Erkenntnisse " sind etwa so stark von Beweisen wie man bekommen kann " der genetische Verbindung , sagte korrespondierender Autor Stephen Tapscott , MD, Ph.D. , Mitglied des Humanbiologie Abteilung der Hutchinson Center.
Tapscott und Kollegen suchte Antworten auf die Fragen , was die DUX4 Protein macht beides normalerweise im Körper und in der FSHD Krankheitsprozess . In der aktuellen Studie , ermittelt sie, dass die DUX4 Protein reguliert viele Gene , die normalerweise in der männlichen Keimbahn exprimiert werden , sind aber ungewöhnlich in FSHD Muskel exprimiert . Keimbahnzellen von den Eltern vererbt und weitergegeben an ihre Nachkommen .
"Diese Studie ist ein wichtiger Schritt nach vorne durch Verfestigen , dass der Transkriptionsfaktor DUX4 Ursachen dieser Krankheit , und bietet gleichzeitig eine Anzahl von lebensfähigen Mechanismen , warum die Muskeln beschädigt ist ", so Tapscott . Transkriptionsfaktoren sind Werkzeuge, die Zellen verwenden, um die Kontrolle der Genexpression . Gene, die " eingeschaltet " werden im Körper sind " transkribiert " oder übersetzt werden , in Proteine .
Nun, da die Wissenschaftler wissen, dass Ziele für DUX4 sind in der Skelettmuskulatur ausgedrückt könnte ein Antikörper- oder RNA-basierten Test entwickelt, um FSHD durch die Untersuchung Muskelgewebe aus einer Biopsie zu diagnostizieren , die Tapscott . Solche Biomarker -basierte Tests könnten auch verwendet werden, um festzustellen, wie gut neue Behandlungen arbeiten daran, FSHD zu unterdrücken.
Die Studie entdeckte auch, dass DUX4 regelt Cancer / Testis- Antigene. Cancer / Testis-Antigene , die von Genen , die normalerweise nur in der menschlichen Keimlinie exprimiert werden codiert , sondern werden auch in verschiedenen abnormal exprimiert Tumor Typen, einschließlich Melanom und Karzinomen der Harnblase , Lunge und Leber.
"Dieses Wissen gibt uns jetzt einen Weg, um die Expression von Cancer / Testis- Antigene zu manipulieren , potenziell öffnen die Möglichkeit, diese Antigene in einem Impfstoff gegen Krebs nutzen ", so Tapscott .
Zwei Papiere im Jahr 2010 von der gleichen Gruppe von Forschern veröffentlicht gründete die genetische Grundlage für die zeigen, dass die Expression von DUX4 für die Krankheit notwendig war. Die bisherige Forschung identifiziert die RNA in den FSHD Muskeln und zeigte, daß es normalerweise in der Keimbahn , die zu der Hypothese geführt , dass das Fehlen eines effizienten Entwicklungs Verdrängung dieser RNA die Krankheit verursacht ausgedrückt.