Forschung Identifiziert Protein mit Potential Relevanz Um Motor Neuron Krankheiten

Ein Protein, das bei der Verhinderung von frühen Versprechen in Maus-Modellen der Duchenne den Verlust der Muskelfunktion gezeigt hat, Muskeldystrophie Hat in einer neuen Studie festgestellt, dass einer der Hauptakteure im Prozess des Beitritts Nerven auf Muskeln .

Das Protein Biglykan anwesend zu stabilisieren Synapsen an der neuromuskulären Synapse , nachdem sie gebildet haben, zu sein , nach einer Studie von Brown University geleitet , der in der 14. Februar 2012 , Ausgabe der erscheint braucht Blatt Neruoscience .

" Was neuromuskulären Verbindungen tun zweit von Sekunden ist für unser Gehirn , um die Bewegung zu kontrollieren und sie sind auch wichtig für die langfristige Gesundheit von Muskeln und motorischen Neuronen ", sagte Justin Fallon, profesor von Neurowissenschaften an der Brown University und leitende Autor des Papiers . " Eine Behandlung, die aufrecht oder unterstützt die Synapse könnte die Gesundheit der Motoneuronen und Muskeln zu fördern. "

In früheren Arbeiten , Fallon, ein Mitglied der Braun -Institut für Hirnforschung , hat gezeigt, dass bei Mäusen mit der gleichen genetischen Mutation Duchenne-Patienten , Biglykan fördert die Aktivität eines anderen natürliches Protein , Utrophin , die den Muskelabbau , dass die Patienten erheblich verringern kann leiden . Utrophin findet im Wesentlichen über Dystrophin , das das Protein Duchenne-Patienten nicht produzieren ist . Im Jahr 2010 Brown lizenziert Fallon Biglykan geistigem Eigentum an die Providence Startup-Unternehmen Tivorsan Pharmaceuticals, die zu Studien am Menschen von Biglykan funktioniert.

Letzten Monat hat der Muscular Dystrophy Association , die unterstützt neue Studie Fallon half , gab Tivorsan einen $ 1.000.000 Zuschuss .

Jetzt hat Fallon Forschungsgruppe weitere wichtige Rolle für Biglykan gefunden. In der neuen multi-institutionellen Studie führen Autor Alison Amenta und ein Team von anderen Wissenschaftlern festgestellt, dass Biglykan bindet und hilft, zu aktivieren und zielen auf eine Rezeptor- Enzym namens MuSK , die wie ein Meister oder Hauptregulator über andere Proteine, die aufbauen und stabilisieren die neuromuskuläre funktioniert Kreuzung.

Mäuse entwickelt, um Biglykan entwickelten normalen Kreuzungen zunächst fehlt , aber fünf Wochen nach der Geburt ihrer Synapsen wurde viel eher in fragmentierten Schatten ihrer selbst zu brechen. In Experimenten sah die Wissenschaftler, dass bis zu 80 Prozent der Synapsen im Biglykan - fehlt Mäuse waren instabil.

Biglycan - fehlt Mäuse zeigten auch andere strukturelle Defekte wie Fehlstellungen Neurotransmitter-Rezeptoren und extra Falten in der Nähe von Synapsen.

" Wir halten es für sehr wahrscheinlich, dass diese Falten sind Reste von vorherigen synaptische Stellen ", die seit verdorrt haben , schrieb die Autoren in der Zeitung.

Amenta , Fallon, und ihr Team auch festgestellt, dass bei Mäusen fehlt Biglykan , Ebenen der MuSK bei neuromuskulären Synapse Synapsen um einen Faktor von mehr als 10. In einem anderen Experiment reduziert , stellten sie fest , dass rekombinante Biglykan könnte die Stabilität der synaptischen Strukturen im Modell zu retten Zellkultursystem .

Relevanz für Motor Neuron Krankheiten

Die Ergebnisse helfen, die Bühne für die Prüfung Biglykan als potenzielle Therapie im Tiermodell der Motoneuronerkrankung , Sagte Fallon .

"Als ein extrazelluläres Protein , die systemisch zugeführt werden kann , die wirkt, um die neuromuskuläre Verbindung zu stabilisieren , schlagen wir vor , dass Biglykan könnte ein Proteintherapeutikum für Motoneuronen- Krankheiten wie sein Spinale Muskelatrophie und Amyotrophe Lateralsklerose Oder ALS ", sagte Fallon .