Muskelregeneration können vorsehen ideale Umgebung für Rhabdomyosarkom

Die Entzündung kann die Zellteilung und Zelldifferenzierung , die während der Skelettmuskelregenerationauftreten eine ideale Umgebung für die hoch-malignen liefern Tumor , Rhabdomyosarkom zu entstehen . Dies ist das Ergebnis aus einer bundesweiten Kinderkrankenhaus Studie, Rhabdomyosarkom Wachstum in Mausmodellen untersucht Muskeldystrophie . Die neuen Modelle helfen könnten Ermittler suchen nach Faktoren, die das Tumorwachstum voranzutreiben und Erprobung neuer Therapien.

Rhabdomyosarkom (RMS) ist ein schnell wachsendes , hoch -maligne Tumor und ist die häufigste Weichgewebe Sarkom bei Kindern und Jugendlichen . Zwei Haupttypen von pädiatrischen RMS bestehen , embryonale RMS ( ERMS ) und alveolären RMS (Waffen) . Eine Reihe von Mausmodellen für beide Subtypen, um die molekularen Mechanismen der RMS Bildung und die Einbindung der verschiedenen Onkogenen in diesem Verfahren sprechen gemacht. Mehrere Modelle von ERMs implizieren Tumorprotein 53 ( p53 ) Inaktivierung als primäre Ereignis bei der Tumorentwicklung - p53 ist ein Tumorsuppressor- Protein, dessen Aktivität oder Expression in vielen pädiatrischen Tumoren reduziert.

Ermittler bei Nationwide Kinder kürzlich beschriebenen Erms Bildung in zwei verschiedenen Mausmodellen der Muskeldystrophie . Alle der Erms Tumoren in der Duchenne-Muskeldystrophie Mausmodell (der mdx-Maus ) gesehen hatte Krebs -assoziierte Mutationen oder Deletionen in p53 . Basierend auf dieser Erkenntnis , wählte Ermittler direkt Ingenieur p53 - Mangel in der mdx Maus.

In ihrer Studie in der Ausgabe Januar 2012 von der erscheine Journal of Pathology, Paul T. Martin , PhD, und Kollegen an Nationwide Kinderfestgestellt , dass p53 -defizienten mdx-Mäuse haben eine sehr hohe Inzidenz und frühen Beginn der Muskel -abgeleitete Erms . Fast alle der Mäuse hatte Erms um 5 Monaten entwickelt. Sie beobachteten auch robust Erms Bildung , wenn sie die Muskelregeneration bei den Mäusen induziert.

"Diese Daten deuten stark eine Rolle für die Muskel Entzündung , Sat Zellteilung oder Myoblastendifferenzierung in der Entwicklung der Erms ", sagte Paul T. Martin , PhD, leitender Prüfarzt im Zentrum für Gentherapie am Forschungsinstitut bei Nationwide Kinderkrankenhaus und Hauptautor der Studie . " Diese Prozesse sind von grundlegender Bedeutung die Regeneration von Skelett- Muskel. Es scheint, dass die Prozesse in der Muskelregeneration beteiligt führen zu einer permissiven Umgebung für ERMS . "

Da einige der Mechanismen , die zu Muskelregeneration geben während Krankheit sind ebenfalls vorhanden während der normalen postnatale Wachstum der Muskeln, das Verständnis dieser Verbindungen können dazu beitragen, Wege , die Anlass zu Erms bei Kindern , die oft auftreten, in der Zeit, in der ihre Muskeln sind schnell wächst.

" Die in unserem Papier beschriebenen Modelle sollen helfen, die Suche nach Faktoren, die mit p53 zusammenarbeiten, um RMS -Bildung in der Skelettmuskulatur zu fahren, zu identifizieren Ursprungszellen für ERMS Entwicklung und nützlich bei der Erprobung neuer Therapien erleichtern RMS ", sagte Dr. Martin, auch ein Mitglied der Fakultät an der Ohio State University College of Medicine.