Potente Moleküle Richtet sich bei der Behandlung von Muskeldystrophie Erstellt von Forschung Wissenschaftler

Während RNA ist eine attraktive Target , haben kleine Moleküle, die eigentlich die Funktion beeinträchtigen können nur selten gefunden. Aber jetzt Wissenschaftler des Florida Campus der Scripps Research Institute zum ersten Mal entwickelt eine Reihe von kleinen Molekülen, die direkt für die häufigste Form von Altersdiabetes verantwortlich gegen eine RNA Defekt handeln Muskeldystrophie .

In zwei ähnliche Studien in Online -before- Printausgaben der kürzlich veröffentlichten Journal of the American Chemical Societyund ACS Chemical Biology ,die Wissenschaftler zeigen, dass diese neuen Verbindungen eine Reihe von biologischen Defekte mit Muskeldystrophie Typ-1 sowohl in der Zellkultur und Tiermodellen verbunden sind deutlich zu verbessern.

"Unsere Verbindungen anzugreifen , die Ursache der Krankheit und sie Mängel in Tiermodellen zu verbessern ", sagte Scripps Research Associate Professor Matthew Disney , PhD. "Dies ist ein bedeutender Fortschritt in rationale Design von Verbindungen Targeting RNA . Die Arbeit eröffnet nicht nur potenzielle Therapien für diese Art von Muskeldystrophie, sondern ebnet auch den Weg für die RNA - gezielte Therapeutika im Allgemeinen. "

Muskeldystrophie Typ 1 beinhaltet eine Art von RNA- Defekt bekannt als " Triplett- Wiederholung ", eine Reihe von drei Nukleotiden wiederholten Male als normal im genetischen Code eines Individuums . In diesem Fall ist die Wiederholung der Cytosin -uracil - Guanin ( CUG ) in RNA-Sequenz führt zur Krankheit, die durch die Bindung an ein bestimmtes Protein , MBNL1 , unwirksam macht . Dies führt zu einer Reihe von Protein-Splicing Anomalien. Die Symptome dieser Erkrankung können variable Verschwendung von Muskeln und anderen Muskel-Probleme sind , Katarakte , Herzfehler , und hormonelle Veränderungen .

Verbindungen, die in der Krankheit, gegen die problematische RNA gehandelt finden , Disney und seine Kollegen Daten in einem RNA -Motiv - Kleinmolekül- Datenbank, die die Gruppe entwickelt seit enthielt . Durch die Abfrage der Datenbank gegen die Sekundärstruktur des Triplett wiederholen , die Muskeldystrophie Typ 1 verursacht , wurde eine Bleiverbindung Targeting diese RNA schnell erkannt . Die Bleiverbindungen wurden dann individuell zusammengesetzt , um die erweiterte Wiederholung Ziel oder mit Computerchemie weiter optimiert. In Tiermodellen eine dieser Verbindungen eine verbesserte ProteinpleißenDefekte um mehr als 40 Prozent.

" Es gibt grenzenlose RNA-Zielen in Krankheit; die Frage ist , wie man kleine Moleküle, die an sie binden zu finden ", sagte Disney . "Wir haben diese Frage durch rational Gestaltung dieser Verbindungen, die diese Ziel-RNA beantwortet. Es gibt keinen Grund , dass andere bioaktive kleine Moleküle gezielt andere RNAs konnte nicht mit einem ähnlichen Ansatz entwickelt werden. "