Antisense-Oligonukleotid -Behandlung für Muskeldystrophie

Antisense-Oligonukleotide - kurzen Segmenten von genetischem Material entwickelt, um bestimmte Bereiche eines Gens oder Chromosoms Ziel - , das ein Enzym zu " kauen " aktiviert toxische RNA ( Ribonukleinsäure) könnte den Weg zu einer Behandlung für eine degenerative Muskelerkrankung genannt Muskeldystrophie zeigen , sagte Forscher aus Baylor College of Medicine und Isis Pharmaceuticals , Inc., in einem Bericht in der Zeitschrift Proceedings of the National Academy of Sciences .

"Dies ist ein Proof-of- Prinzip Therapie , die sehr effektiv in der Zellkultur und Mäusen ist ", sagte Dr. Thomas A. Cooper, Professor für Pathologie und Immunologie und Molekular- und Zellbiologie an BCM und entsprechenden Autor des Berichts . " Die Behandlung muss verfeinert, um systemisch bei Menschen mit Muskeldystrophie zu liefern. "

Muskeldystrophie ist die häufigste Muskelerkrankung bei Erwachsenen , die hauptsächlich die Skelettmuskeln, des Herzens und des zentralen Nervensystems . Es tritt aufgrund einer Mutation , die zahlreiche Wiederholungen aus drei Buchstaben des genetischen Codes ( CTG) in einem Gen namens DMPK verursacht. RNA wird als ein Schritt bei der Herstellung des Proteins mit dem Gen assoziiert der Zelle vorgenommen . Die Messenger-RNA ( die chemische Blaupause für die Herstellung eines Proteins ) , die von dem mutierten Gen produziert wird, enthält auch die abnormale lange wiederholt , daß die RNA im Zellkern aufgelaufen ist . Dort sequestriert und blockiert die Funktion des Proteins Muscle -like 1 und aktiviert ein anderes Protein namens CELF1 . Diese Proteine ​​antagonisieren einander und das Ergebnis ist abnormale Expression von Proteinen aus vieler anderer Gene in Geweben von Erwachsenen , was zu einer Erkrankung.

Um dem entgegenzuwirken, Cooper und seine Kollegen erstellten Antisense-Oligonukleotide genannt Gapmere , die einfach Stränge des genetischen Materials , die sich bemühen Abschnitte der anormalen RNA wiederholt und Target das Enzym RNase H , um die toxischen RNA verursacht seine Abbauprodukte sind . Sie zeigten auch, dass die Kombination der Gapmere mit anderen Antisense-Oligonukleotide , die veröffentlicht die abgesondert Muscle - like1 helfen können, den Effekt zu verstärken .

"Es hat funktioniert in Zellkulturen mit den erweiterten wiederholt und bei Mäusen, die Modell Muskeldystrophie ", sagte Cooper. "Wir haben es in der Skelettmuskulatur ersten , weil wir das Material direkt in den Muskel injizieren. "

Später will er , um zu bestimmen , wenn das Material arbeitet auch in den Herzen der Tiere.

Mit der Behandlung in die Menschen mehr Feinabstimmung erfordern , sagte Cooper . Er möchte in der Lage , die Therapie systemisch und nicht direkt in den Muskel verabreichen sein . Sie sahen einige Muskelschäden und Entzündung in den Tieren, die sie behandelt.

Antisense-Oligonukleotid -Behandlungen werden in Duchenne getestet Muskeldystrophie und eine andere Krankheit namens Spinale Muskelatrophie , Sagte Cooper .