Potenzielle neue Behandlung für Duchenne-Muskeldystrophie
Wissenschaftler an der UCLA haben eine neue Verbindung, die bestimmte Arten von genetischen Erkrankungen in Muskeln zu behandeln identifiziert . Es ist ein großer erster Schritt in dem, was sie hoffen, dass die menschliche klinischen Studien für Duchenne führen Muskeldystrophie .
Duchenne-Muskeldystrophie oder DMD , ist eine degenerative Muskelerkrankung , die Jungen betrifft fast ausschließlich . Es geht um die fortschreitende Degeneration der freiwilligen und Herzmuskeln , die Lebensdauer der Betroffenen stark einschränken .
In einer neuen Studie , Senior-Autor Carmen Bertoni , Assistant Professor in der UCLA Abteilung für Neurologie, Erstautor Refik Kayali , Postgraduate Fellow in Bertoni Labor , und ihre Kollegen zeigen die Wirksamkeit einer neuen Verbindung, wie RTC13 bekannt, die so- drückt als " Unsinn " Mutationen in einem Mausmodell für DMD .
Die Ergebnisse in der aktuellen Online -Ausgabe der Zeitschrift erscheinen Human Molecular Genetics.
"Wir freuen uns sehr über diesen neuen Erkenntnissen , weil sie einen großen Schritt in Richtung der Entwicklung eines Medikaments , die möglicherweise zu behandeln könnte dieser verheerenden Krankheit beim Menschen darstellen ", sagte Bertoni . "Wir wussten , dass die Verbindungen waren wirksam in Zellen aus dem Mausmodell für DMD isoliert , aber wir wussten nicht, wie sie sich verhalten würden , wenn in einem lebenden Organismus verabreicht wird. "
Nonsense-Mutationen werden in der Regel durch eine einzelne Änderung in der DNA , die die normale Abfolge von Ereignissen , die ein Gen in mRNA verändert , dann in ein Protein stört verursacht . Das Ergebnis ist ein nicht- funktionierendes Protein . Ungefähr 13 Prozent der genetischen Defekte bekannt Krankheiten verursachen aufgrund solcher Mutationen. Im Fall der DMD wird das "fehlende" Protein namens Dystrophin .
Für die Studie, Bertoni und Kayali Zusammenarbeit mit dem Labor von Dr. Richard Gatti , Professor für Pathologie und Labormedizin und Humangenetik an der UCLA . Arbeiten mit dem UCLA Molecular Gemeinsame Screening Ressourcen Anlage am California Nanosystems Institute des Campus , geschirmt die Gatti Labor rund 35.000 kleine Moleküle in die Suche nach neuen Verbindungen, die Nonsense-Mutationen ignorieren konnte . RTC13 und RTC14 : Zwei wurden als aussichtsreiche Kandidaten identifiziert.
Die Bertoni Labor getestet RTC13 und RTC14 in einem Mausmodell für DMD , der eine Nonsense-Mutation im Dystrophin-Gen . Während RTC14 nicht als wirksam erwiesen , war RTC13 Lage, signifikante Mengen an Dystrophin wiederherzustellen , wodurch die Verbindung ein vielversprechendes Medikament zur DMD . Wenn RTC13 an Mäuse fünf Wochen verabreicht , fanden die Forscher , dass die Verbindung teilweise wiederhergestellt Dystrophin normaler Länge , die zu einer signifikanten Verbesserung der Muskelstärke führte . Der Verlust der Muskelkraft ist ein Markenzeichen von DMD .
Die Forscher verglichen auch die Höhe der Dystrophin auf das Niveau mit einem anderen Versuchsverbindung, PTC124 , was enttäuschend in klinischen Studien bewiesen hat gesehen, erreicht ; RTC13 erwies sich als effektiver bei der Förderung von Dystrophin Ausdruck sein. Genauso wichtig ist, Bertoni erwähnt, ergab die Studie, dass RTC13 wurde auch bei Tieren toleriert , was nahelegt, es kann auch sicher beim Menschen zu verwenden.
Der nächste Schritt in der Forschung ist es, zu prüfen , ob eine orale Formulierung der Verbindung wäre wirksam beim Erreichen therapeutisch relevante Mengen an Dystrophin- Proteins. Wenn ja, kann die Planung beginnen dann für die klinische Prüfung bei Patienten und für die Erweiterung dieser Studien zu anderen Erkrankungen, die von diesem neuen Medikament profitieren können .