ALS Entdeckung zeigt neue Wege und potenzielle Behandlungsstrategie

Ein Team von Wissenschaftlern , darunter Fakultät an der University of Massachusetts Medical School ( UMMS ) , haben ein Gen , das die Überlebenszeit beeinflusst Vorkommen entdeckt Amyotrophe Lateralsklerose (ALS , auch bekannt als Lou -Gehrig-Krankheit ) . Die Studie , veröffentlicht in Nature MedicineBeschreibt , wie der Verlust der Aktivität eines Rezeptors genannt EphA4 die Lebensdauer des Menschen mit der Krankheit im wesentlichen erstreckt. In Verbindung mit einem UMMS Studie veröffentlicht im letzten Monat in NaturIdentifizieren eines neuen ALS-Gen ( Profilin -1) , das auch in Verbindung mit EphA4 diese Ergebnisse weisen auf eine neue molekulare Wegs in Neuronen , die direkt an ALS Suszeptibilität und Schwere zusammenhängt.

" Zusammengenommen sind diese Ergebnisse besonders spannend , weil sie zeigen, dass die Unterdrückung von EphA4 kann ein neuer Weg, um ALS- Behandlung ", sagte Robert Brown , MD, DPhil , ein Co- Autor der Studie und Vorsitzender der Neurologie an UMass Medical School.

ALS ist eine progressive , neurodegenerative Erkrankung, die die Motoneuronen sich im zentralen Nervensystem. Wie motorischen Neuronen sterben, wird die Fähigkeit des Gehirns , um Signale an die Muskeln senden beeinträchtigt . Dies führt zu einem Verlust der willkürlichen Muskelbewegung, Lähmungen und schließlich Atemstillstand. Die Ursache der meisten Fälle von ALS ist nicht bekannt. Rund 10 Prozent der Fälle sind erblich . Obwohl Forscher an der UMMS und anderen identifizierten mehrere Gene gezeigt, geerbt oder verursachen familiäre ALS, fast 50 Prozent der Fälle eine genetische Ursache unbekannt . Es gibt keine signifikanten Behandlungen für die Erkrankung.

Wim Robberecht , MD, PhD, leitender Prüfarzt der Nature Medicine Studie und Forscher an der Universität von Leuven in Belgien und den Vesalius Research Center, für Gene in Zebrafisch , die die nachteiligen Auswirkungen des ALS mutierten Gens SOD1 stumpf abgeschirmt . Durch diesen Prozess sein Team identifizierten EphA4 als ALS- Modifikator . Dr. Robbe Team fuhr fort zu zeigen, dass , wenn dieses Gen bei Mäusen mit ALS inaktiviert , die Mäuse leben länger .

Dr. Robbe wandte sich dann an UMass Medical School , um zu bestätigen , dass das Ausschalten EphA4 in menschlichen Zellen ALS würde das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen . Dr. Brown und sein Team identifizierten zwei menschliche ALS Fällen mit Mutationen im Gen EphA4 , die wie die Zebrafisch und die Mäuse hatten ungewöhnlich lange Überlebenszeiten . Dies legt nahe , dass die Blockierung EphA4 bei Patienten mit ALS ein potentielles therapeutisches Ziel in der Zukunft sein.

In einem spannenden , bezogene Entwicklung, eine neue ALS-Gen ( Profilin -1) identifiziert, im vergangenen Monat von UMMS Wissenschaftler arbeitet in Verbindung mit EphA4 in Neuronen nach Auswuchs der motorischen Nervenanschlüssekontrollieren. Tatsächlich Varianten -Gens an der Ober- und der Unterseite des gleichen Signalweg gezeigt an ALS Progression zu bewirken. Zusammen sind diese Entdeckungen markieren eine neue molekulare Wegs in Neuronen , die direkt an ALS Suszeptibilität und Schwere bezieht und bedeutet, dass andere Komponenten des Stoffwechselweges kann in ALS verwickelt werden.

"Es ist spannend , dass diese beiden Studien identifizieren den gleichen Weg in ALS ", sagte John Landers , PhD, Associate Professor für Neurologie und Hauptautor der Studie PFN1 . " Hoffentlich ist dieser Entdeckung werden die Bemühungen um die Entwicklung einer Behandlung für ALS zu beschleunigen. "