ALS und Demenz eine gemeinsame RNA Pathway

Zwei Proteine ​​zuvor festgestellt, einen Beitrag zu leisten ALS , Auch bekannt als Lou -Gehrig-Krankheit Haben divergierende Rollen. Aber eine neue Studie , die von Forschern in der Abteilung für Zelluläre und Molekulare Medizin an der Universität von Kalifornien führte , San Diego School of Medicine, zeigt, dass ein gemeinsamer Weg verbindet sie .

Die Entdeckung zeigt einen kleinen Satz von Zielgenen , die verwendet werden könnte , um die Gesundheit von Motoneuronen zu messen, und bietet ein nützliches Werkzeug für die Entwicklung von neuen Arzneimitteln , um die verheerenden Erkrankung , die derzeit keine Behandlung oder Heilung zu behandeln.

Finanziert zum Teil durch die National Institutes of Health und dem California Institute für Regenerative Medizin ( CIRM ) wird die Studie im Voraus Online-Ausgabe veröffentlicht Nature Neuroscience.

ALS ist ein Altersdiabetes neurodegenerative Erkrankung, die durch eine vorzeitige Degeneration von Motoneuronen , was zu einem fortschrittlichen, fatal Lähmung Patienten.

Die zwei Proteine, die an der Krankheit beitragen - zu Ribonukleinsäure ( RNA) , Zwischenmoleküle , die genetische Information von der DNA an Proteine ​​übersetzen bind - FUS / TLS und TDP -43 . In normalen Zellen sowohl TDP- 43 und FUS / TLS werden im Zellkern , wo sie helfen, ein angemessenes Niveau der RNA gefunden. In der Mehrzahl der ALS-Patienten , jedoch sind diese Proteine ​​statt ansammeln Zytoplasma der Zelle - die Flüssigkeit , die den Kern von der äußeren Membran trennt , und somit aus dem Kern , der sie von der Ausübung ihrer normalen Aufgaben verhindert ausgeschlossen.

Da die Proteine ​​sind an der falschen Stelle in der Zelle , sind sie nicht in der Lage , um ihre normale Funktion zu erfüllen , nach Blei die Autoren der Studie , Kasey R. Hutt, Clotilde Lagier - Tourenne und Magdalini Polymenidou . " In erkrankten Motoneuronen in dem TDP- 43 von dem Zellkern und zytoplasmatischen Aggregaten Formen gelöscht ", schreiben die Autoren : "Wir niedrigeren Proteinspiegel von drei Genen durch TDP- 43 und FUS / TLS geregelt gesehen . Wir sagten voraus , dass diese , bezogen auf unseren Maus-Studien und fanden die gleichen Ergebnisse in Neuronen von embryonalen Stammzellen abgeleitet sind. "

Im Jahr 2011 , dieses Team von UC San Diego Wissenschaftler entdeckt, dass mehr als ein Drittel der Gene im Gehirn von Mäusen sind direkte Ziele von TDP- 43 , die die Funktionen dieser Gene . In der neuen Studie , verglichen sie die Auswirkungen der FUS / TLS -Protein der von TDP- 43 , in der Hoffnung , eine große Zielüberdeckungzu finden.

" Überraschenderweise statt sahen wir eine relativ kleine Überdeckung und die gemeinsamen Ziele RNA -Gene enthalten außergewöhnlich langen Introns oder nicht kodierende Segmente . Das Set besteht aus Genen, die wichtig für die Synapsenfunktionsind enthalten ", sagte Principal Investigator Gene Yeo , PhD, assistant Professor in der Abteilung für Zelluläre und Molekulare Medizin und dem Institut für Genomic Medicine an der UC San Diego und Gastprofessor an der Molecular Engineering Laboratory in Singapur. "Verlust dieses gemeinsamen überlappenden Satz von Genen ist ein Beweis für einen gemeinsamen Weg, der an Degeneration der Motoneuronen beitragen erscheint. "

In einer Anstrengung , um die normale Funktion dieser beiden RNA -bindende Proteine ​​zu verstehen, schlug die Wissenschaftler Festlegung der Proteine ​​im Gehirn von Mäusen , Kern Clearance imitieren , Verwendung von Antisense -Oligonukleotid -Technologie in Zusammenarbeit mit ISIS Pharmaceuticals entwickelt. Die Studie führte zu einer Liste von Genen, die nach oben oder unten reguliert werden , und die Forscher dupliziert die Ergebnisse in menschlichen Zellen.

"Wenn wir irgendwie zu retten, die Gene von Herunterregulierung oder von diesen Proteinen verringert , könnte es zu einem Target weisen für ALS zu verlangsamen oder zu stoppen Degeneration der motorischen Nervenzellen ", sagt Yeo .

Diese Proteine ​​auch schauen, um eine zentrale Komponente in andere neurodegenerative Erkrankungen sein . Beispielsweise akkumulieren abnorme TDP- 43 und FUS / TLS in neuronalen Zytoplasma hat in frontotemporal lobar dokumentiert Demenz , Eine neurologische Erkrankung , die gezeigt worden zu sein genetisch und klinisch an ALS verbunden , und das ist die zweithäufigste Ursache für Demenz nach Alzheimer-Krankheit .