Störung der Gene für den Transport -Proteine ​​führt zu ALS

A Purdue University Biochemiker hat die Funktion eines Gens, das bestimmt wird, wenn mutiert , führt zu einer genetischen Variation Amyotrophe Lateralsklerose oder Lou -Gehrig-Krankheit .

James Clemens, ein Assistent Professor für Biochemie, festgestellt, dass ein Gen namens VAPB ist für den Transport von bestimmten Proteinen an ihren richtigen Orten entlang Neuronen verantwortlich. Wenn das Gen mutiert oder deletiert ist , sind diese Proteine ​​nicht in der Lage , es zu Positionen auf Neuronen zu machen , wo deren Funktion kritisch notwendig.

ALS verursacht Neuronen sterben , langsam eliminiert freiwilligen Muskelkontrolle und eventuell mit Todesfolge in etwa fünf von 100.000 Menschen weltweit , nach den National Institutes of Health . Über 90 Prozent der Fälle werden als sporadisch, ohne bekannte Risikofaktor. Die restlichen 10 Prozent ist durch einen vererbten genetischen Defekt .

Clemens studierte die VAPB Gen , das, wenn es mutiert ist, bewirkt, dass ein Teil der Krankheit genetische Varianten . Mit Drosophila oder der Fruchtfliege , als Vorbild , sein Labor festgestellt, dass VAPB ist entscheidend für die Bereitstellung einer Zelloberflächenrezeptor genannt Dscam - Down-Syndrom Zelladhäsionsmolekül - um Axone des Neurons .

" VAPB ist wichtig für den Handel mit Dscam und möglicherweise andere Zelloberflächenrezeptoren unten Axone ", sagte Clemens, deren Ergebnisse wurden im Journal of Neuroscience veröffentlicht . " Dies mag der Grund , warum Menschen mit Mutationen VAPB entwickeln ALS sein."

Dscam ist wichtig für die korrekte neuronale Funktion . Wenn die Kommunikation zwischen den Nervenzellen gestört ist, die sie durchlaufen den programmierten Zelltod . Wenn ein Neuron Matrizen, die Signalkette aus dem Gehirn , die Muskeln , die bei den neurodegenerativen Erkrankungen führt stört , sagte Clemens.

" Neuronen sind alle miteinander verbunden . Das Axon eines Neurons sendet Signale an den Dendriten des nächsten Neurons in der Schaltung. " Clemens gesagt. "Wenn Dscam und andere Rezeptoren nicht an ihren richtigen Stellen in Axonen geliefert , so werden die Verbindungen zwischen den Axonen und Dendriten destabilisiert , was zu einer Neuronendegeneration . "

In Experimenten mit der Drosophila Version VAPB , der Verlust des Gens eliminiert die Menge an Dscam um die Axone der neuronalen Zellen.

"Diese Ergebnisse erweitern unser Verständnis der normalen zellulären Funktionen VAPB und entdecken Sie neue molekulare Mechanismen , die möglicherweise zugrunde liegen, die Entwicklung von ALS ", sagte Clemens . " Wir hoffen, dass unsere Entdeckung in Fruchtfliegen werden schließlich zur Entwicklung neuer klinischer Strategien zu erkennen, zu behandeln oder zu verhindern ALS zu führen."

Clemens sagte, es wäre wichtig, die Funktionen der Proteine, die VAPB lenkt den Axonen ein Neuron zu verstehen. Seine Arbeit wurde von der Klingenstein Foundation, der ALS Association und der Canadian Institutes of Health Research .

Drehbuch: Brian Wallheimer