UCLA Wissenschaftler finden Drug , die gegen tödliche Duchenne-Muskeldystrophie helfen können Voraus Die Schlacht

Diese Wissenschaft ist Persönlich : Mann und Frau Research Team hat Son mit der Krankheit

Drogen werden zur Zeit , die zeigen, versprechen bei der Behandlung von Patienten mit Duchenne- geprüft Muskeldystrophie (DMD) , eine Erbkrankheit , die zu einem in 3600 Jungen und führt zu Muskelabbau und schließlich Tod betrifft.

Jetzt haben Wissenschaftler an der UCLA eine Droge , die bereits von der US Food genehmigt gefunden

Das Medikament , Dantrolen , wurde festgestellt, nachdem die Forscher untersucht Tausende von kleinen Molekülen mit einem Hochdurchsatz- Screening-Technik molekularer , die sie zu viele Moleküle gleichzeitig zu hinterfragen können , sagte Studie leitende Autor Dr. Stan Nelson , Professor für Humangenetik, und Carrie Miceli , Professor für Mikrobiologie, Immunologie und Molekulargenetik .

" Dantrolen ist so ein attraktiver Kandidat , um in dieser Krankheit , wie es bereits zugelassen zu testen, wurde sicher beim Menschen seit Jahrzehnten verwendet und wir werden nicht durch den langwierigen und kostspieligen Prozess der Arzneimittelentwicklung ", sagte Nelson . " Wir waren sehr zufrieden , um herauszufinden , dass dieses Medikament scheint synergistisch mit den Drogen, die jetzt auf Jungen mit DMD getestet. "

Die Studie erscheint 12. Dezember 2012 , in der Fachzeitschrift Science Translational Medicine .

Die Forschung von Miceli und Nelson wird von mehr als nur wissenschaftliche Neugier getrieben . Ihr jüngster Sohn , Dylan , 11, wurde mit DMD im Jahr 2004 diagnostiziert Während er noch ambulant - viele DMD-Patienten erfordern die Verwendung von Rollstühlen um etwa 10 Jahren - Dylan nicht mehr laufen oder Treppen steigen , und er kann ein Basketball nicht mehr schießen seinen Kopf wie andere Jungen seines Alters . Trotz dieser Herausforderungen sagte Miceli Dylan bleibt ein lustig und engagiert Junge, voller Leben und Leidenschaft.

"Wir aufgrund der Diagnose von unserem Sohn trat in diesem Bereich , aber wir hoffen, dass unsere Forschung können viele anderen zu helfen ", sagte sie . " Es gibt Medikamente , die helfen, die Symptome der Krankheit zu verwalten , aber nichts, was seinen Kurs dramatisch verändert . Wir versuchen, den Nachteil, daß DMD verursacht mit sehr persönlichen genetischen Medizin zu korrigieren. "

DMD wird durch Mutationen im Gen verursacht Duchene , auf dem X- Chromosom lokalisiert und für die richtige Muskelzellfunktionnotwendig. Die Mutationen verbieten Produktion des Proteins Dystrophin , wodurch die Muskulatur sowie das Herz und Atmungssystem, sich zu verschlechtern. Ein Exon oder Exons sind in der mutierten Gens gelöscht , wodurch der Zellmaschinerie zu " überspringen " Exon und macht , was einmal ein lesbares genetische Instruktion lesbar.

Die Medikamente , die bei DMD Jungen getestet nun kleine Stücke von DNA genannte Antisense-Oligonukleotide als Molekular Patches, die für die Produktion von Dystrophin ermöglichen handeln . Die Versuche bisher haben gezeigt, dass das Exon-Skipping- Behandlung wirksam ist , jedoch nicht genug Dystrophin wird für vollständig normale Muskelfunktion erzeugt . Nelson und Miceli suchte Moleküle, die einen Schub für die Exon-Skipping- Medikamente geben könnte so DMD-Patienten genügend Dystrophin für mehr normale Muskelfunktion zu erzeugen.

Miceli und Nelson, Mitglieder der Broad Stem Cell Research Center an der UCLA , verwendet DMD patientenspezifische Stammzellen und neu programmiert sie in die Muskelzellen und behandelte sie mit der Exon-Skipping- Medikamente. Das Molekular Screening-Technik zugegeben Tausende von kleinen Molekülen in die Zellen und die Ergebnisse wurden durch die Untersuchung der behandelten Zellen zu sehen, die Zellen hat , welche Moleküls analysiert. Dantrolen war viel versprechend , sagte Nelson .

In Zusammenarbeit mit Melissa Spencer, einem Professor für Neurologie an der UCLA , testeten die Wissenschaftler die Kombination in einem DMD -Mausmodell . Die Tiere wurden mit Dantrolen in Kombination mit den Exon-Skipping- Medikamenten behandelt. Die behandelten Mäuse produzierten mehr Dystrophin und zeigte verbesserte Muskelfunktion. Tests zeigten die DMD -Mäusen mit der Kombinationstherapie behandelt wurden, waren signifikant stärker als solche, die nicht waren .

DMD ist die häufigste tödliche DNA bedingten Krankheiten der Kindheit , führt in der Regel zum Tod durch Atem oder Herzinsuffizienz in den Teenager-oder frühen 20er Jahren. Miceli und Nelson hoffen, dass ihre Doppelschlag führen könnte , um bei langer Lebensdauer für Jungen mit DMD .

"Unsere Hoffnung ist , dass diese Jungs nicht so jung sterben und leiden unter der fortschreitenden Muskelabbau und dem Verlust der Mobilität , die sie jetzt zu tun", sagte Miceli . " Wir hoffen auf eine Therapie, die an den mindestens führt zu viel mehr milde Symptome und Verzögerungen, die durch viele Jahre der dieser Krankheit am Set zu finden. "

Auch in Zukunft wird Nelson und Miceli ihre Forschung mit dem Ziel der Umsetzung ihrer Erkenntnisse aus der Bank auf dem Bett zu fördern. Das Paar hat einen Zuschuss $ 6.000.000 vom California Institute für Regenerative Medizin , um längerfristige Untersuchungen ihres Drogenkombinationstherapiein Mausmodellen zu tun, damit es Dystrophin- Ebenen, um normale oder fast normale Werte wieder her empfangen werden. Sie werden auch untersuchen, ob DMD-Patienten mit anderen Mutationen können aus der Kombinationstherapie profitieren. Sie hoffen, dass ihre Arbeit in klinischen Studien testen die Exon-Skipping- Medikamente mit Dantrolen oder Dantrolen -ähnliche Medikamente zusammen bei Jungen mit DMD führen.

" Diese Ergebnisse unterstreichen den Wert der Kombinationstherapien und die Mehrfachnutzung von der FDA zugelassene Medikamente so mächtig translationale Strategien" in der Studie .

Die siebenjährige Studie in drei UCLA Labors durchgeführt , wurde von der Stiftung finanziert , um Duchenne , das Verteidigungsministerium und das National Institute of Arthritis und Muskel-Skelett -und Hautkrankheiten zu beseitigen. Es wurde im Rahmen des Zentrums für Duchenne-Muskeldystrophie an der UCLA durchgeführt .