Protein " Müll " in den Nervenzellen zu entfernen Kann Control 2 Neurodegenerative Erkrankungen Hilfe

Neurowissenschaftler an der Georgetown University Medical Center sagen, dass sie neue Hinweise darauf, dass wissenschaftliche Dogma , die zwei tödlichen neurodegenerativen Erkrankungen herausfordert haben - Amyotrophe Lateralsklerose (ALS ) und frontotemporaler Demenz (FTD) - und wird in dem Verfahren , haben eine mögliche therapeutische Ziel als neuartige Strategie sowohl Störungen deckt.

Die Studie, veröffentlicht online in der Journal of Biological Chemistry , festgestellt, dass das Problem bei beiden Krankheiten ist die Unfähigkeit der Proteinmüllentsorgungssystemder Zelle zu " ziehen " und zerstören TDP- 43, ein leistungsfähiges , manchmal mutierten Gens , die überschüssigen Mengen produziert von Protein im Kern einer Nervenzelle oder Neurons.

" Dieser Befund legt nahe , dass, wenn wir in der Lage zu" rev up " , dass Freiraum Maschinen und helfen, die Zelle der schlechte Schauspieler loszuwerden , es könnte möglicherweise reduzieren oder verlangsamen die Entwicklung von ALS und FTD ", sagt die Studie führen Forscher , Neurowissenschaftler Charbel EH Moussa , MB , PhD. "Das Potenzial für eine solche Voraus ist sehr aufregend. " Er warnt aber, dass bestimmt wird, ob diese Strategie ist möglich beim Menschen konnte viele Jahre dauern und Forscherteams beteiligt .

Die Möglichkeit, rev -Protein zur Verfügung zu Parkin hinzufügen - um Gehirnzellen - Natur Verfügung Einheiten der Zelle. In dieser Studie , Moussa und seine Kollegen gezeigt, in zwei Tierversuchen , die Gene Liefern Parkin Neuronen verlangsamt ALS Pathologien, die TDP- 43 verbunden. "

Moussa sagt, dass seine Studie weiter zeigt, dass Klumpen als " Einschlüsse " von TDP- 43 -Proteins innerhalb Neuron Körper gefunden in beiden Erkrankungen nicht diese Krankheiten zu fördern, wie einige Forscher haben behauptet, bekannt.

Was geschieht bei beiden Krankheiten ist , dass dieses Protein , das ein wichtiger Regulator von Tausenden von Genen ist , den Kern verlässt und sammelt in der gelartigen Zytoplasma eines Neurons . In ALS, auch bekannt als Lou -Gehrig-Krankheit Geschieht dies in motorischen Neuronen , beeinflussen Bewegung ; in FTD , es tritt in der Frontallappen des Gehirns , was zu Demenz.

"In beiden Krankheiten , TDP- 43 überexprimiert oder mutiert und die wissenschaftliche Debatte ist , ob Verlust von TDP- 43 im Zellkern oder Gewinn von TDP- 43 im Zytoplasma ist das Problem ", sagt Moussa .

"Unsere Studie legt nahe, TDP- 43 im Zytoplasma der Zelle ist es , um abgeschieden, um schließlich zerstört werden - ohne Beitrag zur Krankheits - und das TDP- 43 im Kern die Ursache der Schäden ", sagt er . " Weil so viel Protein produziert wird , kann die Zelle nicht mithalten mit dem Entfernen dieser giftige Partikel in den Zellkern und das Dumping von ihnen in das Zytoplasma . Es kann eine Möglichkeit, dieses Problem zu beheben. "

Moussa seit langem studiert parkin ein Molekül bekanntesten , wenn sie mutiert sind und inaktiv sind, für seine Rolle in einer familiären Form der Parkinson-Krankheit . Er hat es in der untersuchten Alzheimer-Krankheit und andere Demenzformen . Seine Hypothese , die er in mehreren Studien in jüngerer Vergangenheit gezeigt hat, ist, dass Parkin könnte dazu beitragen, entfernen die toxischen Fragmente von Beta-Amyloid- Protein, das im Gehirn von Alzheimer-Patienten aufbaut.

Eine Gentherapie -Strategie hat er Arbeiten bei Nagern gezeigt - Was mehr ist, eine Methode, um diese Beta-Amyloid zu löschen, wenn es anfängt zu bauen in Neuronen entwickelt er. Die Arbeit an diesem potentiellen Therapie.

In dieser Studie wurde festgestellt, dass Moussa parkin "tags" TDP -43 -Proteins im Zellkern mit einem Molekül, das aus dem Zellkern ins Zytoplasma der Zelle erfolgt . "Das ist gut. Wenn TDP- 43 ist im Zytoplasma , wird es weitere nukleare Schäden und Deregulierung des genetischen Materials , das Protein- Identität zu verhindern ", sagt er .

"Diese Entdeckung fordert das Dogma , dass Anhäufung von TDP- 43 im Zytoplasma ist schlecht ", sagt Moussa . "Wir denken, Parkin ist Tagging Proteine ​​im Zellkern für die Zerstörung, aber es ist einfach nicht genug Parkin um - im Vergleich zu Überproduktion von TDP- 43 - . Für den Job "

Moussa sagt seinen nächsten Forschungsschritte wird es sein, ein Medikament, das Parkin aktiviert , um zu sehen , ob das kann die Lebensdauer verlängern und reduzieren Motordefektebei Mäusen mit ALS zu injizieren.