Symptome der Duchenne-Muskeldystrophie durch Tamoxifen verbessert

Eine neue Studie hat festgestellt, dass Tamoxifen, ein bekannter Brustkrebs Medikament , können einige pathologischen Merkmale in einem Mausmodell der Duchenne entgegenzuwirken Muskeldystrophie (DMD) . Derzeit ist keine Behandlung bekannt, dass langfristige Verbesserung der Symptome bei Jungen mit DMD , einer schwächenden Muskelerkrankung , die durch fortschreitende Muskelschwäche , Atem- und Herzstörungen, Lähmungen, und vorzeitigen Tod gekennzeichnet ist zu produzieren. Diese Studie wird in der Februar 2013 Ausgabe veröffentlicht Die American Journal of Pathology .

Mit dem mdx5Cv Mausmodell der DMD , fanden die Ermittler , dass Tamoxifen oral für mehr als ein Jahr gegeben ", verursacht bemerkenswerte Verbesserungen der Muskelkraftund der Membran und Herzstruktur ", so der Hauptautor Olivier M. DORCHIES , PhD, von der Abteilung für Pharmakologie , Genf -Lausanne -Schule für Pharmazeutische Wissenschaften der Universität Genf und Universität Lausanne. Zum Beispiel , im Herzen , Fibrose um ca. 50 % vermindert. In der Membran , dem Muskel der dystrophischen Maus vermutlich meisten wie die des menschlichen DMD Tamoxifen reduziert Fibrose während zunehmender Dicke als auch die Anzahl und die mittleren Durchmesser der Muskelfasern . Der Nettoeffekt war, dass Tamoxifen erhöht die Menge der kontraktilen Gewebe für die Atmung zur Verfügung um 72% .

Patienten mit DMD Show Muskeldegeneration, und ihre Muskelfasern werden ungewöhnlich anfällig für Stress . In dieser Tierstudie Tamoxifen verbessert die Struktur der Beinmuskulatur , verlangsamte Muskelkontraktion, erhöhte Gesamtmuskelfunktionund machte Beinmuskulatur resistenter gegen wiederholende Stimulation und Müdigkeit . Tatsächlich Tamoxifen gerendert dystrophischen Muskeln sogar stärker als jene von nicht- dystrophischen Kontrollmäusen . "Unsere Ergebnisse einer langsameren Geschwindigkeit der Kontraktion und eine verbesserte Widerstandsfähigkeit gegen Ermüdung der Muskulatur von Tamoxifen behandelten dystrophischen Mäuse sind von Bedeutung für die Pathophysiologie der Muskeldystrophie, " sagen die Autoren.

Ein Draht -Test zeigte, dass die Behandlung von männlichen Mäusen mdx5Cv mit Tamoxifen für mehr als ein Jahr erhöht den gesamten Körper Festigkeit 2- bis 3 -fache , in der Nähe von normalen Mäusen.

Weitere Ergebnisse geben Aufschluss über den Mechanismus der Tamoxifen- therapeutischen Handelns. So wurde zum Beispiel Plasma-Kreatinkinase (CK) Aktivität gefunden im dystrophischen männlichen Mäusen etwa 3 -mal höher als in den nicht- dystrophischen Männern zu sein , und Tamoxifen-Behandlung normalisiert die CK-Werte der dystrophischen Mäusen. Die Autoren vermuten , dass dieser Effekt durch eine vermittelte Östrogen Rezeptor (ER) abhängigen Mechanismus . Die Studie hat auch zum ersten Mal, dass der Maus dystrophischen Muskel hoch sowohl ER α und β gemeldet, daß Tamoxifen erhöht Ebenen ERβ2 insbesondere . Andere Befunde , wie erhöhte Niveaus von Calcineurin und Akkumulation von mehreren Strukturproteinen , zeigen eine Schutzwirkung von Tamoxifen auf dystrophe Muskeln. Die Autoren weisen darauf hin, dass die vorteilhaften Wirkungen von Tamoxifen wurden mit Muskelgewebe Niveaus viel niedriger als die in früheren Studien mit normalen Nagetieren berichtet beobachtet, was Dosen niedriger als jene, die zur Behandlung von Brustkrebs wirksam sein können bei der Behandlung von DMD .