Experimentelle Gentherapie Behandlung von Duchenne-Muskeldystrophie bietet Hoffnung für Youngster

Jacob Rutt ist ein helles 11 -Jährige , die detaillierte Karten in seiner Freizeit zu ziehen mag. Aber der angehende Geograph hat eine harte Zeit mit körperlichen Fähigkeiten die meisten Kinder selbstverständlich - Laufen und Klettern Bäume sind über ihm, und auch zu Fuß kann schwierig sein. Er war mit einer Form diagnostiziert Muskeldystrophie wie Duchenne bekannt, als er zwei Jahre alt war .

Die Krankheit betrifft etwa 1 von 3500 Neugeborenen - zumeist Jungen - weltweit. Es wird in der Regel offensichtlich in der frühen Kindheit , als geschwächt Skelettmuskeln verursachen Verzögerungen bei der Meilensteine ​​wie Sitzen und Gehen . Kinder in der Regel den Rollstuhl angewiesen werden während ihrer Teenager. Als Herzmuskel wird zunehmend betroffen ist, wird die Krankheit lebensbedrohlich und viele Patienten sterben an Herzinsuffizienz in ihren 20ern .

Heute ist Jacob eines von 51 Kindern , die an einer landesweiten klinischen Studie für eine neue Art der Behandlung , die helfen, die Leiden von verheerenden neuromuskuläre Erkrankung anbieten. Klinische Forscher an der UC Davis Medical Center und eine Handvoll anderer Forschungszentren auf der ganzen Nation testen ein High-Tech- Medikament entwickelt, um die zugrunde liegende Gendefekt verursacht die progressive Muskelrückgang, der bei Kindern mit Duchenne zu sehen ist zu beheben.

" Diese Art der Gentherapie ist die aufregendste Behandlungsansatz habe ich in meiner Karriere für Duchenne-Muskeldystrophie erlebt ", sagte Craig McDonald , Professor und Vorsitzender der Abteilung für Physikalische Medizin Rehabilitation an der UC Davis sowie Principal Investigator der nationalen klinische Studie , dass Jacob nimmt an . "Wir sind zuversichtlich , dass es viele von der Krankheit Manifestationen verzögern und letztlich zur Verbesserung der Lebenserwartung für die Patienten. "

Duchenne Muskeldystrophie durch genetische Mutationen in dem Gen für das Muskelprotein Dystrophin verursacht . Das Protein ist ein Stabilisator, der Muskelfasern schützt ; ohne genügend Funktions Dystrophin , Muskeln beschädigt werden , dass sie zu schwächen und im Laufe der Zeit verschlechtern .

Funktionierende ein bisschen wie eine Brücke über einen gefährlichen Abgrund, die experimentelle Droge - wie drisapersen bekannt - wurde entwickelt, um effektiv über die spezifische genetische Mutation zu decken , so dass das Problemfeld übersprungen werden und verursacht Zellen, um ein wenig kürzer zu produzieren - aber funktional - Dystrophin Protein.

Weil Duchenne-Muskeldystrophie ist selten und die Droge -Adressen nur eine kleine Teilmenge der genetischen Varianten für die Krankheit verantwortlich , Rekrutierung qualifizierter Patienten war nicht einfach. Von den medizinischen Zentren an der Studie beteiligt , UC Davis mit seinem hoch angesehenen neuromuskulären Erkrankungen und physikalische Medizin und Rehabilitation Expertise , schrieb die größte Gruppe von Patienten in der Nation. Seit mehr als einem Jahr haben acht junge Teilnehmer, darunter Jacob , nach Sacramento von so weit weg wie Colorado, Utah und Arizona gewesen . Für jeden Teilnehmer beteiligt die klinische Studie wöchentlichen Injektionen , was bedeutete, Jacob musste von Südkalifornien auf die UC Davis Klinik über 24 Wochen zu fliegen jeden Freitag.

" Ich habe noch nie eine so komplizierte Studie in Bezug auf die Logistik gesehen", sagte Erica Goude , der als Forschungskoordinator an der UC Davis serviert . "Wir werden eng mit Abteilungen der Kinderheilkunde, Kardiologie . Radiologie und einige andere , und ihr großes Engagement für das Projekt hat unsere Aufgaben wesentlich einfacher und effizienter gestaltet . Diese Studie ist eine erstaunliche Teamleistung , die ich sehe oft reflektiert im Lächeln unserer Patienten und ihre Familien . "

Die Studie beinhaltet auch umfangreiche physikalische Tests , um die Fortschritte der einzelnen Teilnehmer im Laufe der Zeit zu überwachen. Zur körperlichen Fähigkeiten und Fortschritte jedes Kindes zu beurteilen , Teilnehmer absolvieren einen Sechs-Minuten- Gehtest speziell entwickelt, und von einem UC Davis Team, McDonald und Erik Henricson , ein UC Davis Muskeldystrophie Forscher enthalten validiert. Die Sechs- Minuten-Test ist nun weltweit in allen ambulanten klinischen Studien für Duchenne verwendet . Forscher messen auch die Muskelkraft und die Höhe des Dystrophin- in der Teilnehmer Muskeln - die durch Muskelbiopsien zu verschiedenen Zeiten während des Studiums erhalten letzteren Ergebnisse . Von besonderem Interesse für die Forschungsteams sind die Nachwirkungen der Drogen mehrere Wochen nach der Injektion Serie abgeschlossen ist.

Obwohl McDonald sagt, dass es zu früh, um Schlussfolgerungen aus der laufenden klinischen Studie zu ziehen ist , schlägt er vor, es gibt Grund , optimistisch zu sein , basierend auf tierexperimentellen Studien und Erkenntnisse aus anderen klinischen Studie in Europa. In dieser Studie wurden Patienten und Prüfärzte wussten , die Patienten wurden tatsächlich unter den experimentellen Medikament , was bedeutet, es war eine "offene" Studie. Die aktuelle US-Studie ist strenger , weil die Ärzte und Familien sind " blind " über die medikamentöse Behandlung jeder Teilnehmer - eine von zwei Dosen des Medikaments oder ein Placebo - bis zum Ende der Studie.

Nach McDonald, ist die Antisense-Oligonukleotid -vermittelten Gentherapie -Ansatz durch seine Anwendungsmöglichkeiten zu den meisten anderen Varianten der Duchenne-Muskeldystrophie und andere genetische Krankheiten besonders spannend . Obwohl die aktuelle Versuchs Therapie behandelt speziell Mutationen nur in einer bestimmten Region des Gens kann die gleiche Therapiekonzept für viele andere aufgebracht werden.

" Wenn dies gelingt, kann dieser Ansatz in spezifische Gentherapie , die wirklich personalisierten Medizin steht für entwickelt werden ", sagte McDonald . " Auf einer Mutation, um den normalen genetischen offenen Leserahmen für die Proteinsynthese wiederherstellen kann ein leistungsfähiges Konzept für eine Vielzahl von genetischen Erkrankungen zu sein."

Standardisierung der Droge ein zur Therapie der Duchenne-Patienten bedarf noch der Zustimmung durch die US Food and Drug Administration . Die Ermittler sagen, könnte die Therapie ähnlich wie Insulin-Injektionen für Diabetes sein. Aber anstatt tägliche Injektionen , könnte der Duchenne- Therapie nur um wöchentliche Aufnahmen , die Jugendlichen können lernen, auf eigene Faust zu verwalten.

Nun, da die klinische Prüfung an der UC Davis , neue enrollees geschlossen , McDonald und seine Studienteam runden das Protokoll für jeden Teilnehmer und Analyse der resultierenden Daten . Sie erwarten, dass Ergebnisse irgendwann Ende 2013 oder 2014 , wenn alle Teilnehmer im ganzen Land haben die Studie abgeschlossen .

In der Zwischenzeit , obwohl niemand weiß, ob Jacob erhielt die Gentherapie Medikament oder ein Placebo , ist seine Familie ein gutes Gefühl , in einer klinischen Studie. Nach Jakobs Vater , Timothy Rutt , die Familie selbst hofft, einige der neuen Vielflieger-Meilen zu den kommenden Urlaub zu verwenden.

" Jake wirklich genossen , Teil der Studie", sagte der ältere Rutt , der, wie der Herausgeber einer Online-Nachrichten Publikation mit dem Titel altadenablog.com hat über die Teilnahme seines Sohnes geschrieben. "Wir sind stolz darauf, dass er zeigte viel Mut in der gesamten Studie und verstanden seine Bedeutung , um Kinder wie ihn. "