Neue Therapie zielt direkt auf der Ursache von bestimmten Typ von Amyotrophe Lateralsklerose

Die erste klinische Studie mit einem neuartigen Ansatz zur Behandlung Amyotrophe Lateralsklerose (ALS) - Blockierung der Produktion eines mutierten Protein, das eine erbliche Form der fortschreitende neurodegenerative Krankheit verursacht - kann ein erster Schritt in Richtung einer neuen Ära in der Behandlung solcher Erkrankungen. Ermittler aus Massachusetts General Hospital (MGH ) und der Washington University School of Medicine berichten, dass die Infusion von einem Antisense-Oligonukleotid gegen SOD1 , das erste Gen, das mit familiärer ALS in Verbindung gebracht werden , hatte keine schweren Nebenwirkungen und das Medikament wurde erfolgreich thoughout das zentrale Nervensystem verteilt .

" Diese Therapie die Ursache für diese Form der ALS zielt direkt auf - eine Mutation im SOD1 , die ursprünglich hier im MGH von meinem Mentor Robert Brown entdeckt wurde ", sagt Merit Cudkowicz , MD, Leiter der Neurologie am MGH und leitende Autor des Berichts in Lancet Neurology, Die bereits online veröffentlicht hat . " Es ist sehr aufregend , dass wir ein Stadium erreicht , wenn wir klinische Studien gegen diese Art von ALS zu beginnen. "

ALS verursacht den Tod von Motoneuronen im Gehirn und Rückenmark, Anhalten der Übertragung von Nervensignalen an Nervenfasern , was zu Schwäche , Lähmung und gewöhnlich tödliche Atemversagen. Nur 10 Prozent der ALS- Fälle sind vererbt und Mutationen im SOD1 - machen etwa 20 Prozent der familiären Fälle - die eine abweichende , toxische Form des Proteins zu produzieren. Der jetzt Professor und Leiter der Neurologie an der University of Massachusetts Medical School - - eine Technologie, die sich direkt an solche Mutationen wurde erst vor kurzem zur Verfügung Obwohl die ersten SOD1 -Mutation wurde vor 20 Jahren von dem Team um Brown identifiziert.

Die aktuelle Studie der erste Autor , von denen Timothy Miller, MD, PhD, von der Washington University , verwendet sogenannte Antisense-Oligonukleotide genannt - klein, Einzelstrang-DNA oder RNA-Moleküle , die Produktion eines Proteins zu verhindern , indem es an seinen Boten-RNA . Während Antisense- Medikamente haben sich gegen verschiedene Arten von Krankheiten getestet wurden , war dies die erste Studie, in einer neurologischen Erkrankung , so dass die Gewährleistung der Sicherheit - ein Hauptziel einer Phase 1-Studie - insbesondere wichtig. Studien in Tiermodellen von Miller und anderen geführt gefunden, dass das experimentelle Antisense Arzneimittels in dieser Studie verwendet wird, reduziert die Expression von mutierten und nicht-mutierte SOD1 und verlangsamt das Fortschreiten von ALS.

Am MGH , Washington University , Johns Hopkins University und der methodistischen Neurological Institute in Houston durchgeführt , schrieb die Studie insgesamt 21 Patienten mit SOD1 familiärer ALS. Vier aufeinanderfolgende Gruppen von Teilnehmerinnen erhielten Rücken Infusionen über einen 11 -Stunden-Zeitraum der Antisense- Medikament oder ein Placebo , mit der Wirkstoff an einem von vier Dosierungen verabreicht . Da die Teilnehmer in einer Gruppe waren frei , um eine nachfolgende Gruppe mehr als 60 Tage später beitreten , sieben erhielt zwei Infusionen und zwei erhielten insgesamt drei .

Einige der Teilnehmer berichteten die Art der Nebenwirkungen in der Regel mit Rücken Infusionen verbunden - Kopfschmerzen und Rückenschmerzen - Wobei kein Unterschied zwischen den aktiven Arzneimittel und Placebo-Gruppen . Teilnehmer, die nachfolgenden Infusionen erhalten berichteten weniger Nebenwirkungen . Liquorproben unmittelbar nach der Infusion genommen zeigte das Vorhandensein des Antisense oligonucleotidein alle Teilnehmer , die das Arzneimittel auf einem Niveau nahe zu dem, was aufgrund von Tierstudienvorhergesagt wurde. Analyse von Rückenmarksprobenvon einem Teilnehmer , der später starb an ALS gefunden hatte Wirkstoffspiegel höchsten an der Stelle der Infusion und die niedrigsten am entferntesten Punkt und schlug vor, dass früheren Schätzungen , wie lange das Medikament würde im Rückenmark bestehen genau waren .

Cudkowicz stellt fest, dass der nächste Schritt wird eine größere Studie zur Langzeitsicherheit zu lösen sind und einen ersten Blick auf die Wirksamkeit von Antisense- Behandlung gegen ALS sein " Dies ist ein sehr wichtiger Schritt für neurodegenerative Erkrankungen im Allgemeinen ", erklärt sie . "Es gibt andere ALS-Gen- Mutationen, die Antisense-Technologie kann nützlich gegen sein . Es ist auch eine fortlaufende Untersuchung von einem anderen Oligonukleotid, das gegen Spinale Muskelatrophie Und laufenden präklinischen Studien in Huntington -Krankheit , Muskeldystrophie und anderer neurologischer Störungen sind in der Entwicklung .

" Die erste Person mit ALS , die ich betreut habe SOD1 ALS ", sagt sie , "und ich versprach ihr Engagement für die Entwicklung einer Behandlung für diese Form der Krankheit . Es ist so erfreulich, schließlich auf der Stufe der Erkenntnis sein , wo wir können testen beginnen , diese Behandlung bei Patienten mit SOD1 ALS. Wir hoffen auch , dass diese Behandlung bei der breiten Bevölkerung von Patienten mit sporadischer ALS Anwendung. " Cudkowicz ist die Julieanne Dorn Professor für Neurologie an der Harvard Medical School.