ALS Drug Effects Highlight Potassium Channel Rolle in Spinale Muskelatrophie

Es gibt kein spezifisches Medikament zur Behandlung Spinale Muskelatrophie (SMA) , eine Familie von Motoneuronen- Krankheiten, die in seiner schwersten Form ist die häufigste genetische Ursache für Kindstod in den Vereinigten Staaten und betrifft insgesamt eine in 6.000 Mitarbeiter. Aber eine neue Multispezies -Studie mit einem Medikament, das behandelt Amyotrophe Lateralsklerose (ALS) hat einen Mechanismus der SMA , dass Drogen-Entwickler könnten in der Lage, für eine neue Therapie auszuschöpfen hervorgehoben.

Die Forschung , veröffentlicht im Journal of Neuroscience, Berichtet , dass das Medikament Riluzol erweiterte neuronale Zellentwicklung in einem Säugetiermodell der SMA und restauriert neuromuskulären Funktion und Mobilität in einem Caenorhabditis elegansSchneckenmodell der Krankheit .

Riluzol wurde bereits als Therapie in einem sehr kleinen Studie mit stark betroffen SMA-Patienten getestet. Er konnte nicht helfen. Dennoch , was die neue Forschungs erfreulich macht , sagte Anne Hart , Professor für Neurowissenschaften an der Brown und leitende Autor auf dem Papier , ist , dass die Studie zeichnet die wohltuende Wirkung von Riluzol auf bestimmte " SK2 " Kaliumkanäle in Neuronen Wurm . Die Menschen haben diese Kanäle auch, und wenn sie sich genauer durch ein neues Medikament gezielt werden , sagte sie, könnte , dass eine sinnvolle Differenz zumindest für einige Patienten zu machen, .

"Wir sind nicht auf dieser Basis , die SMA-Patienten sollten ihren Arzt fragen, was darauf hindeutet, für Riluzol ", sagte Hart, der mit dem Braun -Institut für Hirnforschung angegliedert ist , "aber wir sind darauf hindeutet, dass dieser Weg wäre für die therapeutische Entwicklung sein. "

Wie Riluzol Werke

Da SMA hat viel gemeinsam mit ALS , dachte Hart Riluzol könnte noch eine Studie wert im Rahmen der SMA sein . Um dies zu tun , eine Partnerschaft sie mit anderen Forschern an Boston -Kinderklinik . Sie arbeiteten in neuronalen Zellen der Maus , während ihr Team von Braun in den Würmern arbeitete .

Für jedes System erstellt die Forscher SMA Modelle in unterschiedlicher Weise durch die Deaktivierung des Gens , die das Überleben Motor Neuron (SMN ) Protein produziert . Depletion dieses Proteins verursacht SMA in Menschen.

In den Nervenzellen von Säugetieren , fand der Kinderklinik Forscher, dass Riluzol förderte das Wachstum von Axonen , die in den SMN -verarmten Zellen fehlte. Allerdings Riluzol tat dies nicht durch eine Erhöhung SMN Ebenen. Stattdessen fanden die Forscher Hinweise darauf, dass medikamentöse Behandlung schneller reifte die Nervenzellen in normale Zellen.

Die meisten Versuche, SMA Behandlung haben zu versuchen, zu erhalten oder wiederherzustellen höhere SMN verließ , bemerkte Hart. Aber Riluzol oder einem künftigen Medikament , kann statt dessen in der Lage, durch eine beschleunigte Zellreifezu arbeiten.

In den Würmern mittlerweile , fanden die Forscher heraus, dass Riluzol Brown wieder zwei wichtige neuromuskuläre Verhalten von SMA Würmer : die Pumpwirkung , die die Würmer zu Nahrung durch ihren Verdauungstrakt und der Körperbiege, dass sie beim Schwimmen durchführen zu bewegen.

Um zu erfahren , wie Riluzol diesen Effekt hatte , weitere Experimente durchgeführt sie Erprobung verschiedener Kaliumkanäle , einschließlich SK2 , dass Riluzol ist bekannt, dass auf zu handeln. Verlieren diese Kanäle haben mehr Probleme bei Tieren mit weniger SMN-Protein nicht verursachen, aber die SK2 Kaliumkanäle insbesondere aus neuromuskulären Funktion schlimmer zu verlieren . Ohne die SK2 Kanäle hat das Medikament Riluzol nicht Funktion zu verbessern.

"Dies sagte uns, dass Riluzol verbessert Motoneuron Funktion durch SK2 Kanäle, die wir vorher nicht wissen, handeln ", sagte führen Autor Maria Dimitriadi , ein Postdoc-Forscher in Harts Gruppe . "Das ist wichtig, weil das Verständnis, wie SK2 Kanäle beeinflussen Motoneuron -Krankheit kann letztlich zu einer Behandlung helfen beide ALS und SMA-Patienten führen können. "