Defekte Protein weitgehend verantwortlich für seltene , tödliche Kinderkrankheit Protein

Ein Team von internationalen Wissenschaftlern von der Northwestern Medizin Wissenschaftler geführt hat erkannt , wie ein fehlerhaftes Protein eine zentrale Rolle in einer seltenen , tödlichen Kinderkrankheit wie Riesen Neuropathie oder GAN bekannt spielt . Die Feststellung ist im Mai 2013 berichtet, Journal of Clinical Investigation .

GAN ist eine extrem seltene und unbehandelbar genetische Erkrankung, die zentralen und peripheren Nervensystem von Kindern trifft . Die Betroffenen zeigen keine Symptome bei der Geburt ; typischerweise etwa drei Jahren die ersten Anzeichen einer Muskelschwäche auftreten und Fortschritt langsam, aber stetig . Kinder mit GAN Erfahrung zunehmende Schwierigkeiten beim Gehen und sind oft an den Rollstuhl gefesselt nach Alter 10. Im Laufe der Zeit werden sie abhängig von Ernährung und Atemschläuche . Nur wenige werden in jungen Erwachsenenalter überleben.

In GAN Patienten sind Nervenzellen angeschwollen mit massiven Ansammlungen von Strukturen genannt Intermediärfilamente , Zytoskelett- Komponenten, die Zellen geben, ihre Form und mechanischen Eigenschaften. Goldmans Team fest, dass gigaxonin , ein Protein, das von dem Gen in GAN beteiligt kodiert , reguliert die natürliche Fluktuation der Proteinbausteine ​​, die Intermediärfilamente einer Zelle zu bilden. Mutationen in diesem Gen führen zu einer Fehlfunktion des gigaxonin , die dem abnormalen Anhäufung von intermediären Filamenten führt und schließlich zerstört die normale Funktion der Nervenzellen.

"Diese wichtige neue Forschungs lokalisiert den Mechanismus, der Intermediärfilamente , schnell aufzubauen, in GAN Patienten ermöglicht ", sagt Robert Goldman, Vorsitzender der Abteilung für Zell- und Molekularbiologie an der Northwestern University Feinberg School of Medicine. Goldman hat die Strukturproteine ​​von Zellen für mehr als 30 Jahren untersucht.

" Das ist ein großer Schritt nach vorn für die GAN Forschung", sagte Lori Sames , Mitbegründer und CEO von Hannah Hoffnungs-Kapitals , der führende GAN Krankheit Organisation. " GAN ist juvenile ALS Aber noch schlimmer. Nicht nur, dass motorische Neuronen absterben , so auch die sensorischen Neuronen . Um eine medikamentöse Therapie zu finden , die Sie wirklich brauchen , zu wissen, welcher Mechanismus zum Ziel. Und dank Dr. Goldman Arbeit , jetzt tun wir . "

Zur Rolle gigaxonin zu identifizieren , die Wissenschaftler Zellen wie Fibroblasten aus Hautbiopsien von Kindern mit GAN erhalten bekannt. Die Zellen wurden dann in Laborkulturen gezüchtet , und sie auch große anormale Aggregate von intermediären Filamenten enthalten . Wenn Wissenschaftler eingeführt gesunde gigaxonin Gene sowohl in Kontrollen und Patienten Fibroblasten , die Ergebnisse waren dramatisch. Die abnorme Aggregate Intermediärfilamente verschwunden. Allerdings waren die Zytoskelett beiden anderen gängigen Systemen, Mikrotubuli und Aktinfilamente durch diese Behandlung nicht beeinflusst.

Der die Studie führen Autor, der Northwestern University Postdoc Saleemulla Mahammad , betonte, dass diese Entdeckung könnte auch Auswirkungen auf die häufigsten Arten von neurodegenerativen Erkrankungen , die auch von großen Ansammlungen von assoziierten Proteine ​​gekennzeichnet sind , einschließlich Alzheimer-Krankheit und Parkinson-Krankheit .

"Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, neue Wege für die Intervention Krankheit", sagte er. " Die Suche nach einer chemischen Komponente, die die Intermediärfilament Aggregationen in Zellen löschen können und den normalen Verteilung der Intermediärfilamente könnte eines Tages an ein therapeutisches Mittel für viele neurologische Erkrankungen . "