Drug Vorteile In Spinale Muskelatrophie Tiermodelle

In einer neuen Publikation, die in erscheint Human Molecular GeneticsDas Labor von Christine DiDonato , PhD Berichte über ihre pharmakologische Charakterisierung des Medikaments RG3039 , die zeigen, dass sie das Überleben verlängern und Funktion zu verbessern in beiden Spinale Muskelatrophie (SMA) Mausmodellen. Sie haben die minimale effektive Dosis und Medikamentenwirkung bestimmt und so zur Auswahl und Expositionsabschätzungen für die ersten Studien mit RG3039 beim Menschen zu dosieren. Wie in zellulären Assays wurden die Untersuchungen an Tieren gezeigt, dass medikamentöse Behandlung führt zu einer Verbesserung in Kernedelstein/ Cajal Körper Zahlen in Motoneuronen . Gem Verlust ist eine zelluläre Markenzeichen der Fibroblasten von SMA-Patienten abgeleitet ; Edelstein -Nummern umgekehrt korrelieren mit SMA Schwere der Erkrankung. Darüber hinaus hat das Labor verbesserten funktionellen Ergebnisse, einschließlich dem Laufband und Gangdynamik , bei Tieren , die das Arzneimittel dargestellt . Das Labor testet RG3039 in SMA Mausmodellen mit Krankheitsphänotypen reichen von leichter bis schwerer .

Die kollektiven Ergebnisse legen nahe, dass RG3039 positiv modifiziert Motoreinheit Erkrankungen und Dysfunktionen , und dass sie einen therapeutischen Nutzen für SMA haben .

Spinale Muskelatrophie (SMA) ist eine verheerende Erbkrankheit , die eine der Hauptursachen der Kindersterblichkeitund der frühen Kindheit ist . Motoneuronen im Rückenmark beeinflusst , was zu Muskelschwäche und in vielen Fällen Atemproblemen . SMA wird durch unzureichende Höhe der Überlebens Motor Neuron (SMN ) Protein verursacht werden; in Abhängigkeit von der Höhe des SMN -Protein können Patienten leichten bis schweren Formen der SMA . Derzeit gibt es keine Heilung für die Krankheit .

Das Ziel der frühen Wirkstoffforschung SMA war es, kleine Moleküle, die SMN -Gens zu induzieren , um ausreichende Mengen an Protein zu produzieren , um Motoneuronen funktioniert bei den betroffenen Patienten zu verbessern identifizieren. Ein vielversprechender Wirkstoffkandidat ist RG3039 , die gezeigt wurde , um Kernedelstein/ Cajal Körper Zahlen in zellulären Assays zu erhöhen.

Sagt DiDonato: "Wir freuen uns sehr, dass unsere Forschung konnte in pharmakologischen Charakterisierung von RG3039 unterstützen und dazu beitragen, die Auswahl und Expositionsabschätzungen für die ersten Studien mit RG3039 bei menschlichen Patienten zu dosieren Wir danken meine Kollegin Nancy Kuntz, MD. und Co-Autor Labors der Drs. Jasbir Singh und Mike Kiledjian zusammen mit Repligen und Familien von Spinale Muskelatrophie (FSMA), die die Entwicklung dieser Wirkstoffkandidaten. Die Tiefe unserer Handschrift initiiert wäre ohne diese Zusammenarbeit in der Gruppe nicht möglich gewesen . Auch ist es beruhigend, dass unsere Ergebnisse der verbesserten Motoreinheit Dysfunktion bei SMA-Mäusen mit RG3039 behandelten spiegeln die unabhängige Erkenntnisse von den Labors von Drs. Sumner und Ko. Verbesserte neuromuskulären Funktion ist ein offensichtliches Ziel für SMA Therapien. Daher dieses Medikamentenkandidaten rechtfertigt weitere Untersuchungen. Insgesamt ist dies SMA klinischen Wirkstoffkandidaten eine aufregende Zeit, da wir einen weiteren Schritt nach vorn in Richtung der Entwicklung von Therapien für SMA-Patienten. "