Wissenschaftler an der NYU Langone Medical Center haben eine Verbindung , die so genannte 2- PMAP in Tierstudien , die mehr als die Hälfte Ebenen von Amyloidproteinen im Gehirn im Zusammenhang mit reduzierten identifiziert , Alzheimer-Krankheit . Die Forscher hoffen , dass eines Tages eine Behandlung auf der Grundlage des Moleküls könnte verwendet werden, zur Abwehr der neurodegenerativen Erkrankung, da es sicher genug, um täglich über viele Jahre eingenommen werden sein werden.
"Was wir in einem Alzheimer- präventive wollen, ist ein Medikament, das bescheiden senkt Amyloid-beta und ist auch sicher für die langfristige Nutzung ", sagt Martin J. Sadowski , MD, PhD , Associate Professor für Neurologie, Psychiatrie und Biochemie, Molekularbiologie und Pharmakologie , der führte die Forschung in den Fachzeitschrift Annals of Neurology online veröffentlicht werden. " Statine , die niedriger Cholesterin erscheinen , um diese Eigenschaften zu haben und haben einen großen Einfluss bei der Prävention gemacht Koronararterienerkrankung . Das ist im Wesentlichen für die Zukunft der Alzheimer- Medikament , was viele von uns vorstellen . "
Das 2- PMAP Molekül, das Dr. Sadowski Team identifiziert ist ungiftig bei Mäusen , bekommt leicht in das Gehirn , und senkt die Produktion von Amyloid-beta und die damit verbundenen Amyloidablagerungen .
Das Hauptziel für die Alzheimer- Prävention ist Beta-Amyloid . Jahrzehnte vor Demenz beginnt , sammelt sich dieses kleine Protein in Klumpen im Gehirn. Bescheiden Senkung der Produktion von Amyloid-beta im Spätmittelalterund damit das Entfernen eines Teils der Belastung aus Natur Clearance-Mechanismen des Gehirns , wird angenommen, dass eine gute Präventionsstrategie sein . Forscher vor zwei Jahren berichtet, dass so etwas passiert natürlich in etwa 0,5 Prozent der Isländer , aufgrund einer Mutation tragen sie , dass etwa halbiert Amyloid-Beta- Produktion während des gesamten Lebens . Diese glücklichen Menschen zeigen einen langsameren kognitiven Abbau im Alter, leben länger , und so gut wie nie zu Alzheimer.
Prävention der Alzheimer- Demenz gilt heute als praktikabler als stoppen , nachdem es begonnen hat, wenn Hirnschaden schon schwerer . Jeder potentielle Alzheimer-Medikament in klinischen Studien hat auch versäumt, den Krankheitsverlauf zu diesem späten Stadium zu verlangsamen. "Der Schlüssel ist , um den Krankheitsverlauf von so weit zu gehen zu vermeiden ", sagt Dr. Sadowski .
Dr. Sadowski und Kollegen abgeschirmt eine Bibliothek von Verbindungen und festgestellt, dass 2- PMAP reduziert die Produktion von Beta-Amyloid- Protein- Mutter , wie Amyloid-Vorläuferprotein (APP) bekannt. Die APP- Protein, das normalerweise durch Enzyme in einer Weise, die Amyloid- beta als eines der Fragmente Blätter geschnitten. Dr. Sadowski -Team stellte fest, dass 2- PMAP auch bei niedrigen , nicht-toxischen Konzentrationen deutlich reduziert APP Produktion in Testzellen , Senkung des Beta-Amyloid- Niveaus von 50 Prozent oder mehr .
Die Wissenschaftler der Folge festgestellt , dass 2- PMAP hatte im Wesentlichen die gleichen Auswirkungen auf APP und Amyloid-beta im Gehirn von lebenden Mäusen . Die Mäuse wurden entwickelt, um die gleichen genetischen Veränderungen bei Alzheimer-Patienten mit einer erblichen Form der Krankheit gefunden zu haben, was zu einer Überproduktion von APP und Alzheimer-ähnliche Amyloid-Ablagerungen . Ein fünftägiger Behandlung mit 2 - PMAP abgesenkt Gehirnspiegel von APP und , mehr noch , Ebenen von Amyloid-beta . Vier Monate der Behandlung stark reduziert die Amyloid-Ablagerungen und verhindert die kognitiven Defizite , die normalerweise in diesen transgenen Mäusen zu sehen sind , wie sie älter werden.
Dr. Sadowski und seinem Labor arbeiten nun daran, chemische Modifikationen zu der Verbindung zu machen , um seine Wirksamkeit zu verbessern. Aber 2- PMAP scheint schon Vorteile gegenüber anderen Amyloid -senkende Verbindungen haben , sagt er. Einer ist, dass sie effizient aus dem Blutstrom in das Gehirn zu überschreiten, und somit keine komplexen Modifikationen, die seine Wirkungen auf APP beeinträchtigen könnten erfordern .
Die Verbindung scheint auch eine hochselektive Wirkung auf APP Produktion haben , durch Eingriffe in die Übersetzung von APP Gentranskript in das APP -Protein selbst . Die bekanntesten Kandidaten für Alzheimer- Vorbeugungs unteren Amyloid durch Hemmung der Secretase Enzyme, die Amyloid-beta aus APP zu spalten , die dazu neigt, unerwünschte Nebenwirkungen auf deren vorbei Interferenz mit der Verarbeitung von anderen Client- Proteine, die durch diese Enzyme gespalten verursachen. Eine klinische Studie mit einem Sekretase- Inhibitor wurde im Jahr 2010 gestoppt , nachdem es festgestellt, dass Demenz verschlimmern und verursachen eine höhere Inzidenz von Hautkrebs .
Alzheimer-Krankheit, die häufigste Form der Demenz, leiden derzeit mehr als fünf Millionen Amerikaner , nach der Alzheimer-Gesellschaft . Es sei denn, vorbeugende Medikamente oder Behandlungen entwickelt werden, ist die Prävalenz der Alzheimer voraussichtlich bis zum Jahr 2050 verdreifachen.