Unterbrechung eines Transkriptionsnetzwerkvon MEF2 in Herzgewebe von Menschen mit Muskeldystrophie Typ-1 gesteuert - eine vererbte Form Muskeldystrophie mit Symptomen beginnend im frühen Erwachsenenalter - wirkt Aktivität der Minute Bits von genetischem Material namens microRNAs für die Feinabstimmung der Expression von Proteinen verantwortlich ist, sagte Forscher aus Baylor College of Medicine in einem Bericht, erscheint online in der Zeitschrift Cell Reports .
Funktionsstörungen des Herzens mit seiner Fähigkeit, richtig zu schlagen, ist die zweithäufigste Todesursache in der Unordnung, sagte Dr. Thomas Cooper, Professor für Pathologie
"Unsere Studien in Mäusen und menschlichen microRNAs identifiziert viele , die betroffen sind Herzgewebe ", sagte Cooper.
Muskeldystrophie tritt auf, weil Teile des Gens DMPK ( dystrophia myotonica - Proteinkinase ) sind ungewöhnlich dupliziert , was zu , was als ein Triplett- Wiederholung bekannt. Während die meisten Muskeldystrophie Forschung hat sich auf Probleme im Zusammenhang mit Arten von Genen, die durch verändertes Spleißen Boten-RNAs Zusammenhang konzentriert , zeigt diese Studie zusätzliche Probleme mit der Expression von microRNAs , sagte Dr. Auinash Kalsotra , Assistant Professor für Biochemie und der erste Autor der Studie , der jetzt seine eigene Forschungsgruppe an der Universität von Illinois, Urbana- Champaign gestartet wurde.
Cooper, Kalsotra und ihre Kollegen abgeschirmt ca. 500 microRNAs gefunden und 54 betroffen. Ein Bildschirm des menschlichen Muskeldystrophie Zellen identifiziert 20 , die nach unten in das Herzgewebe von Patienten mit Muskeldystrophie geregelt wurden . MicroRNAs pflegen richtige Genaktivität so abnormal microRNA Ebenen dürfte Krankheit zu erzeugen.
Durch die Untersuchung , warum die microRNAs waren abnormal, fanden die Forscher , dass das Protein die Kontrolle ihrer Expression des Transkriptionsfaktors MEF2 war in Muskeldystrophie Herzgewebe ungewöhnlich niedrig .
MicroRNAs sind vor kurzem erkannt , dass genetische Akteure Feinabstimmung der Ebenen der Boten-RNA , die zu dem Teil der Zelle, in der Proteine hergestellt werden den genetischen Code findet . In diesem Fall wirkt MEF2 nicht nur das Niveau der Aktivität von Genen, sondern auch diese Teile der RNA, die die Feinabstimmung der Proteine mit den Genen assoziiert .
"Dies verlagert den Fokus der Forschung. Jetzt ein Transkriptionsfaktor beteiligt ist ", sagte Cooper. Transkriptionsfaktoren steuern die Expression von Genen ( die Niveaus der Aktivität). Seit MEF2 steuert viele andere Gene, die zusätzlich zu den von microRNAs , die Ergebnisse zu identifizieren zusätzliche Anomalien, die helfen können, zu erklären einige Merkmale der Krankheit.
Zum Beispiel sagte Cooper, führen aberrant mikroRNAs in Einschalten zellulären Faktoren, die nicht eingeschaltet werden sollte . Das Protein CELF1 , die an der Erkrankung hochreguliert ist, wird durch diese mikroRNAs betroffen.
" Die Regulation von Genen ist sehr dynamisch und fein abgestimmt, um auf sich ändernde Bedingungen zu reagieren", sagte er. " Die Anomalie, die diese Krankheit verursacht, stört ein großes Netzwerk und hat damit mehrere Effekte "