Muskelregeneration in frühen Stadien der Duchenne-Muskeldystrophie

Ein Team von Wissenschaftlern von Pier Lorenzo Puri , MD, Associate Professor an der Sanford - Burnham Medical Research Institute ( Sanford - Burnham ) , in Zusammenarbeit mit der Fondazione Santa Lucia in Rom, Italien geführt haben Details, wie eine Klasse von Medikamenten namens " HDACIs veröffentlicht " fahren Muskelzellregenerationin den frühen Stadien der dystrophischen Muskeln , aber nicht zu spät in Stufen zu arbeiten. Die Ergebnisse sind der Schlüssel zur Förderung der klinischen Entwicklung von HDACIs für Duchenne Muskeldystrophie (DMD) , eine unheilbare Muskelabbauerkrankungen.

Eine Symphonie , um Muskeln wieder aufzubauen

Die Forschung, in Genes and Development veröffentlicht , verwendet Maus-Modellen der DMD zu zeigen, wie Fibro - adipogenen Progenitorzellen ( FAP ) wie Dirigenten in der Musik der Muskelregeneration zu handeln. FAPs sitzen in den Raum zwischen Muskelfasern und Koordinierung eines komplexen Sinfonie - Empfangen Sie die Hinweise , dass Muskel beschädigt wurde und Regie Muskelstammzellen - Satellitenzellen - , um Muskeln aufzubauen.

" HDACIs Entstehung eines Umfelds für FAPs direkte Muskelregeneration - aber nur während der frühen Stadien der DMD Progression bei Mäusen ", sagte Puri . " An einem gewissen Punkt fortschreitet DMD einer pathologischen Punkt ohne Wiederkehr und werden dauerhaft beständig gegen Muskel - Regeneration Kuren und HDACIs .

HDACIs die Baupläne für Muskelregeneration eröffnen

HDACIs steht für Histon-Deacetylase -Hemmer. Sie sind epigenetische Arzneimittel, die durch die Erleichterung des Zugangs zu den Genen Arbeit, die Code für Muskelproteine ​​durch die Zellmaschinerie , die den genetischen Code in Proteine ​​transkribiert . Im Wesentlichen HDACIs öffnen Sie die Blaupausen für die Proteinherstellung und anweisen FAPs auf Muskelregeneration unterstützt .

In normalen Verschleiß , FAPS direkten Stammzellen im Muskel zu regenerieren und zu reparieren beschädigte Muskeln. In DMD , der anhaltende Abbau von Muskelzellen schafft eine Umgebung, in einem so schlechten Zustand , dass FAP die Fähigkeit zur direkten Muskelregeneration gefährdet ist - wie der Versuch, eine Symphonie mit Punk-Rock- Musik im Hintergrund durchzuführen.


HDAC-Inhibitoren ( HDACi ) Förderung der Muskelregeneration in einem Mausmodell der Duchenne-Muskeldystrophie in frühen Stadien der Krankheit , indem sie auf Fibro - adipogenen Vorläuferzellen ( FAP ) . Anfärbung FAPs von Muskeln HDACi behandelten jungen mdx-Mäusen zeigt Gegenwart von differenzierten Muskelzellen ( grün) auf Kosten der Fettzellen (rot). Kerne sind blau gefärbt.
Credit: Lorenzo Puri, M. D.

Zusammenarbeiten , um eine Behandlung für DMD finden

Puri , zusammen mit seinem italienischen Kollegen in der Fondazione Santa Lucia , Italfarmaco und Parent Project Muscular Dystrophy , einer Lobbyvereinigung, entwickeln derzeit HDACIs für die Behandlung von DMD - eine klinische Studie mit DMD Jungen ist derzeit im Gange.

"Unsere Studie ist wichtig, weil es die rationale für die klinische Entwicklung von HDACIs zu behandeln DMD bietet ", sagte Puri . " Und jetzt, da wir verstehen, die Mechanik und Empfindlichkeiten des Muskelregenerationssystem, haben wir die Grundlagen und neue Tools verwenden, um Patienten am ehesten von HDACIs auf der Grundlage ihrer FAP Profil profitieren auswählen, Ergebnisse vorherzusagen , und sehen, wie lange Patienten sollte die Therapie bleibt. "

" Duchenne-Muskeldystrophie Patienten und ihre Familien verlassen sich auf wichtige Forschung , wie sie von Dr. Puri durchgeführt ", sagte Debra Miller , Gründer von Cure Duchenne , eine Patienten-Selbsthilfegruppe. "Unsere Bemühungen um Cure Duchenne sind zur Unterstützung von führenden Wissenschaftlern in der Welt, um lebensrettende Medikamente zu bringen , um diese Generation von Duchenne-Jungen zu helfen, und unsere Vision ist es, zu heilen Duchenne-Muskeldystrophie . Jeder hinzugefügt Stück Wissen über die Krankheit bringt uns näher an Realisierung unserer Ziele. "

Über Duchenne

Duchenne-Muskeldystrophie ist die häufigste tödliche genetische Störung in der Kindheit diagnostiziert , die bei etwa 1 in alle 3.500 Live männlichen Geburten ( etwa 20.000 neue Fälle pro Jahr ) . Weil das Duchenne -Gen liegt auf dem X-Chromosom gefunden , wirkt sich in erster Linie Jungen ; jedoch in allen Rassen und Kulturen kommt es .

Duchenne zu progressivem Verlust der Festigkeit und wird durch eine Mutation in dem Gen , das für Dystrophin kodiert verursacht . Weil Dystrophin fehlt, sind die Muskelzellen leicht beschädigt werden. Die fortschreitende Muskelschwäche führt zu schwerwiegenden gesundheitlichen Problemen , vor allem Fragen im Zusammenhang mit dem Herz und Lunge. Junge Männer mit Duchenne leben in der Regel in ihren späten Zwanzigern .