Die häufigste Form von Muskeldystrophie bei Erwachsenen ist dystrophia myotonica Typ 1 ( DM1 ), wobei etwa 1 in jedem 8000 wird von der Krankheit betroffen . Die Schwere der Erkrankung variiert von milden Formen zu schweren angeborenen Formen . Es wird dominant vererbt und reichert sich von Generation zu Generation , gewinnt zunehmende Schwere und senkte Erkrankungsalter . DM1 wird durch Akkumulation toxischer Aggregate von Ribonukleinsäuren (RNA ) aus einem bestimmten mutierten Gens gekennzeichnet (siehe Abbildung 1 ) .
Wenn diese RNA , die Tausende von CUG -Wiederholungen enthält , baut sich in der Zelle , zieht es mehrere zelluläre Proteine , einschließlich muscle 1 ( MBNL1 ) (siehe Abbildung 2 , links). Durch diese Bindung wird die normale Funktion des MBNL1 , was bedeutet, dass der Zellebene von einer Reihe von spezifischen Proteinen wird dereguliert und die Krankheit entwickelt .
Enzym- Charakterisierung in Muskeldystrophie -Patienten
Die Forscher arbeiten an der Abteilung für Molekularbiologie und Genetik und der Abteilung für Biomedizin , Universität Aarhus , wo sie ein Enzym namens DDX6 , in beiden normalen Zellen und Zellen von Muskeldystrophie -Patienten gefunden wird.
Das Enzym ständig versucht, die toxischen Aggregate zu dispergieren und lösen MBNL1 in Zellen von Muskeldystrophie -Patienten , was bedeutet, dass das Protein durchführen seine normale Funktion (siehe Abbildung 2 , rechts). Das Enzym wird in vielen verschiedenen Zelltypen , in denen sie eine Anzahl von lebenswichtigen Funktionen ausführt gefunden. Die Forscher haben gezeigt, dass eine künstliche Erhöhung des Niveaus der DDX6 in Muskeldystrophie Zellen reduziert die Anzahl der RNA -Aggregate , während mehr gebildet werden, wenn DDX6 wird von den Zellen entfernt .
DDX6 gehört zu einer Klasse von Enzymen namens Helikasen , die RNA-Struktur verändern können und auch regulieren die Fähigkeit von Proteinen an die RNA binden . Durch Reinigen DDX6 aus menschlichen Zellen , gelang es den Forschern immer das Enzym zu binden und die Durchführung einer enzymatischen Reaktion außerhalb der Zelle , wodurch sich die Struktur der toxischen RNA .
Diese Ergebnisse zeigen , dass DDX6 hat einen direkten Einfluss auf toxische RNA -Aggregation in den Zellen unter Muskeldystrophie Patienten zusätzlich zu ihren normalen Funktionen .
Es bleibt unwahrscheinlich DDX6 kann direkt bei der Behandlung von Muskeldystrophie verwendet werden , da das Enzym führt eine Reihe von wichtigen Vorgänge in der Zelle , die möglicherweise werden könnte dereguliert zu anderen Krankheiten führen . Die Ergebnisse liefern jedoch wichtige Einblicke in die grundlegenden Mechanismen der Erkrankung und natürlichen Unterschiede in der Enzymniveaus in verschiedenen Typen von Zellen ( oder Personen ) könnte möglicherweise beobachteten gewebespezifische Unterschiede in der Entwicklung der Krankheit zu erklären.