Targeting -Struktur von Enzym hat das Potenzial, amyotrophe Lateralsklerose behandeln
Ermittler von der School of Medicine an der University of Texas Health Science Center in San Antonio haben die erste hochaufgelöste Struktur eines Enzyms, wenn teilweise gehemmt , könnte einen neuen Weg, um den meisten Fällen der Behandlung darstellen bestimmt Amyotrophe Lateralsklerose (ALS , auch als Lou -Gehrig-Krankheit ) .
Die Dbr1 Enzym (rot, blau und orange Flächen ) bindet an ein Teil eines Introns Lariat ( gelb , weiß und grün -Sticks zu sehen) . Dies ist die erste Visualisierung eines Dbr1 - Intron lariat Interaktion. Teilweise Hemmung Dbr1 könnte einen neuen Weg, um die meisten Fälle von Amyotrophe Lateralsklerose (ALS) zu behandeln, zu vertreten.
Bildnachweis: P. John Hart , Ph.D., Röntgenkristallographie Kern Laboratory, The University of Texas Health Science Center in San Antonio
Dbr1 ist das einzige Enzym bekannt, Schleifen von Ribonukleinsäuren ( RNAs ) Intron lariats genannt brechen. Wenn Dbr1 Aktivität hoch ist , nur sehr wenige dieser lariats verbleiben in den Zellen.
"Dies ist relevant für ALS , weil eine andere Protein namens TDP- 43 -Aggregate , um Klumpen in Motoneuronen in 50 bis 80 Prozent aller ALS- Fälle bilden ", sagte der leitende Autor P. John Hart , Ph.D., Professor für Biochemie und Direktor der Röntgen- Kristallographie -Core Laboratory am UT Health Science Center in San Antonio . " Sinkende Dbr1 Aktivität führt dazu, dass einige dieser Lassos zu bleiben und wenn TDP- 43 bindet diese Lassos , es die Bildung von Klumpen in Motoneuronen verhindert wird . "
ALS ist durch den Tod von Motoneuronen gekennzeichnet , was zu progressive Paralyse .
" Dies ist das erste Bild dieses Enzyms zu erhalten ", sagte Dr. Hart. "Wir können alle Details zu sehen , was wird uns helfen, kleine Moleküle ( Medikamente) zu entwickeln, um Dbr1 -Aktivität zu hemmen . "
Die anderen führenden Forschern auf dem Papier , als "Breakthrough Manuscript " in Nucleic Acids Research veröffentlicht wurde, sind Masad Dahma , Ph.D., Professor und Vorsitzender der Abteilung für Chemie an der McGill University in Montreal, und Scott Stevens , Ph.D . , Associate Professor für Molekulare Genetik und Mikrobiologie an der University of Texas in Austin .